Изменение тактики ведения после диагностики врождённых ошибок иммунитета с помощью секвенирования нового поколения: опыт Австралии и Новой Зеландии

Врождённые ошибки иммунитета — редкие моногенные заболевания с разнообразными, нередко угрожающими жизни проявлениями. Секвенирование нового поколения (NGS) существенно изменило диагностику этих заболеваний, однако данные о его влиянии на лечение пока ограничены. Мы провели многоцентровое ретроспективное исследование в рамках Консорциума исследований клинической иммуногеномики Австралазии, охватившее 12 больниц Австралии и Новой Зеландии. В исследование включили индексных пациентов с подтверждёнными моногенными врождёнными ошибками иммунитета, выявленными с помощью секвенирования генетических панелей, экзома или генома. Среди 205 пациентов с патогенными вариантами в 86 генах результаты NGS привели к изменению тактики ведения в 84% случаев: в 71,7% изменения были значимыми, в 12,2% — незначительными. К значимым изменениям относились рекомендация или планирование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (40,8%), назначение таргетной терапии (39,5%), заместительной терапии иммуноглобулинами или профилактических противомикробных препаратов (по 18,4%). Каскадное тестирование позволило выявить 32 родственника с заболеванием, в том числе в семьях четырёх индексных пациентов, у которых результаты диагностики не привели к заметному изменению тактики ведения; это демонстрирует более широкое влияние молекулярной диагностики. В целом диагностика с помощью NGS приводила к существенным изменениям тактики ведения и позволила точнее описать спектр врождённых ошибок иммунитета в Австралазии, что подтверждает важность раннего геномного тестирования для персонализированной медицинской помощи.