Врожденная гиперплазия коры надпочечников вследствие дефектов ранних этапов стероидогенеза: опыт одного центра в Нью-Дели

Введение: Варианты гена STAR, кодирующего белок StAR (стероидогенный острый регуляторный белок), и гена CYP11A1, кодирующего фермент расщепления боковой цепи холестерина (SCC), приводят к дефектам ранних этапов стероидогенеза. Классически они проявляются первичной надпочечниковой недостаточностью с дебютом в неонатальном периоде; у новорождённых с кариотипом 46,XY дополнительно выявляется реверсия пола. Однако фенотипический спектр значительно шире. Цель исследования — описать фенотипическую вариабельность и генотипы пациентов с вариантами STAR и CYP11A1, наблюдавшихся в специализированном центре третичного уровня в Индии.

Методы: Изучены медицинские карты всех пациентов с вариантами STAR и CYP11A1, наблюдавшихся в отделении детской эндокринологии специализированной больницы третичного уровня с января 2018 года по январь 2026 года; проанализированы клинические данные и генотипы.

Результаты: Варианты STAR и CYP11A1 выявлены у четырёх пациентов в каждой группе. Среди пациентов с вариантами STAR у двоих обнаружены гомозиготные патогенные варианты или варианты, вероятно являющиеся патогенными, у двоих — по два гетерозиготных варианта с неустановленной фазой; один из этих вариантов имел неопределённое клиническое значение. Заболевание проявлялось сольтеряющим кризом (n = 3; в возрасте 2 и 5 лет, а также на 15-й день жизни) или атипичным строением наружных половых органов (n = 1). Среди пациентов с вариантами CYP11A1 у одного обнаружены два гетерозиготных варианта с неустановленной фазой, один из которых имел неопределённое клиническое значение; у троих выявлены гомозиготные варианты неопределённого клинического значения. Клинические проявления варьировали от надпочечникового криза (n = 1; в возрасте 3,8 года) и сольтеряющего криза (n = 1; в возрасте 10 месяцев) до прогрессирующей гиперпигментации (n = 2; в возрасте 6,5 и 21,9 года). Ни у одного пациента не было неоднозначного строения наружных половых органов; у одного пациента отмечена реверсия пола при кариотипе 46,XY.

Выводы: Исследование демонстрирует широкий фенотипический спектр, связанный с вариантами STAR и CYP11A1: от классического неонатального сольтеряющего криза с реверсией пола при кариотипе 46,XY до изолированной первичной надпочечниковой недостаточности или недостаточной вирилизации. Дефицит глюкокортикоидов и минералокортикоидов может развиться позднее.