Клинический фенотип и микроархитектура костной ткани при кожно-скелетном синдроме гипофосфатемии: опыт одного центра в Китае

Введение: Кожно-скелетный синдром гипофосфатемии (CSHS) — редкая мозаичная RASопатия, для которой характерны эпидермальные или меланоцитарные невусы, дисплазия скелета и гипофосфатемический рахит, опосредованный фактором роста фибробластов 23 (FGF23). Особенности микроархитектуры костной ткани при этом синдроме изучены недостаточно.

Цель: Охарактеризовать клинические, генетические и скелетные микроархитектурные особенности CSHS.

Методы: Обобщены клинические данные 6 пациентов с CSHS и подтверждёнными генетически соматическими мутациями RAS. Поражение скелета оценивали с помощью сцинтиграфии всего тела. Показатели высокоразрешающей периферической количественной компьютерной томографии дистальных отделов лучевой и большеберцовой костей сравнивали с показателями пациентов с X-сцепленной гипофосфатемией (XLH), сопоставимых по возрасту и полу (соотношение 1:3). Для оценки взаимосвязи генотипа и фенотипа провели обзор литературы, включивший данные о 24 пациентах с CSHS и подтверждённым генетически диагнозом.

Результаты: У всех пациентов в поражённой коже выявлены соматические мутации HRAS или NRAS. У всех отмечались гипофосфатемия, повышение активности щелочной фосфатазы и повышение уровня FGF23. Анализ взаимосвязи генотипа и фенотипа не выявил значимых различий биохимических показателей или выраженности системных проявлений между тремя генотипами. По сравнению с пациентами с XLH у пациентов с CSHS были значительно снижены общая и трабекулярная объёмная минеральная плотность костной ткани (объёмная МПК), тогда как кортикальная объёмная МПК была относительно сохранна. В большеберцовой кости увеличение поперечных размеров было менее выраженным, чем при XLH. Кроме того, в лучевой кости выявлялись более тонкие трабекулы и увеличенное расстояние между ними, а в дистальном отделе большеберцовой кости — более тонкий кортикальный слой и меньшая его пористость. Расчётные жёсткость кости и нагрузка до разрушения были значительно ниже как в лучевой, так и в большеберцовой кости.

Выводы: По сравнению с пациентами с XLH при CSHS отмечаются выраженное снижение трабекулярной объёмной МПК и уменьшение прочности костей. Полученные данные согласуются с совместным влиянием дисплазии скелета и хронической гипофосфатемии на костную ткань, однако для уточнения механизмов необходимы дальнейшие исследования.