ЭКО или внутриматочная инсеминация при бесплодии неясного генеза

Введение: Хотя международные рекомендации предлагают внутриматочную инсеминацию (ВМИ) со стимуляцией яичников в качестве лечения первой линии при бесплодии неясного генеза, данных прямых сравнений этого метода с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) мало.

Методы: Проведено последовательное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием пар с бесплодием неясного генеза. На первом этапе сравнивали ВМИ со стимуляцией яичников (до четырёх циклов) и ЭКО (один полный цикл с переносом всех эмбрионов). Через 7 месяцев пары, у которых не наступили живорождение или продолжающаяся беременность, могли перейти ко второму этапу: пары из группы ВМИ — пройти до двух циклов ЭКО, а пары из группы ЭКО — ещё один цикл ЭКО. Первичным исходом была кумулятивная частота живорождения по итогам первого этапа. Пары, проходившие первый этап в периоды ограничений из-за COVID-19, исключили из анализа первичного исхода. Вторичным исходом была кумулятивная частота живорождения по итогам первого и второго этапов. Живорождения учитывали, если первый день цикла лечения, приведшего к беременности, или первый день последней менструации перед зачатием приходился на период в пределах 7 месяцев (первый этап) или 20 месяцев (второй этап) после рандомизации. Граница не меньшей эффективности для первичного исхода составляла 10 процентных пунктов между группами.

Результаты: Рандомизацию прошли 737 пар: 365 распределили в группу ВМИ со стимуляцией яичников с последующим ЭКО, а 372 — в группу ЭКО в качестве лечения первой линии (одна пара из группы ЭКО отозвала согласие на использование данных). В анализ первичного исхода включили 585 пар (288 в группе ВМИ и 297 в группе ЭКО). Кумулятивная частота живорождения по итогам первого этапа составила 31% (89 из 288 пар) при ВМИ со стимуляцией яичников и 55% (164 из 297 пар) при ЭКО (скорректированная разница рисков — −24 процентных пункта; 95% доверительный интервал [ДИ] от −31 до −16). Кумулятивная частота живорождения по итогам обоих этапов среди всех рандомизированных пар, давших согласие на использование данных, составила соответственно 70% (257 из 365 пар) и 71% (265 из 371 пары) (скорректированная разница рисков — 0 процентных пунктов; 99% ДИ от −9 до 8). Серьёзные нежелательные явления зарегистрировали у 6 пар в группе ВМИ и у 14 пар в группе ЭКО; большинство из них были связаны с получением ооцитов или гиперстимуляцией.

Выводы: У пар с бесплодием неясного генеза четыре цикла ВМИ со стимуляцией яичников не соответствовали критерию не меньшей эффективности по сравнению с одним полным циклом ЭКО по кумулятивной частоте живорождения. Финансирование: Совет по медицинским исследованиям Новой Зеландии и другие организации; номер исследования FIIX в Австралийско-новозеландском реестре клинических исследований: ACTRN12619001003167.