Функция мышц, рост в длину и состояние костной ткани при 30-месячном лечении ваморолоном, преднизоном и дефлазакортом у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна: сравнительное исследование

Кортикостероиды — стандартная терапия, замедляющая прогрессирование мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), несмотря на замедление роста и повышение риска переломов. Ваморолон — кортикостероид с диссоциативным механизмом действия, одобренный для лечения МДД; в исследовании VISION-DMD продолжительностью 48 недель на его фоне рост и сывороточные маркеры костного обмена оставались стабильными. Мы сравнили функцию мышц и состояние костной ткани по данным открытых нерандомизированных исследований фазы 2a VBP15-002/003/LTE продолжительностью 30 месяцев (NCT02760264/NCT02760277/NCT03038399), проведённых у ранее не получавших лечения мальчиков с МДД в возрасте от 4 до 7 лет, не включая 7-летних, на исходном этапе, с данными сопоставленных по оценке склонности к лечению мальчиков из исследования FOR-DMD (NCT01603407). Изменение моторной функции оценивали методом анализа наклона динамики показателей у получавших ваморолон в дозе 2–6 мг/кг/сут в течение 30 месяцев и сравнивали с данными мальчиков из FOR-DMD, сопоставленных по оценке склонности к лечению и получавших ежедневно преднизон (начальная доза 0,75 мг/кг/сут) или дефлазакорт (0,9 мг/кг/сут) в течение 36 месяцев. Антропометрические показатели и состояние костной ткани оценивали у мальчиков, получавших ваморолон в течение 30 месяцев, в том числе у тех, кто в исследованиях VBP15-002/003 в течение 6 месяцев получал более низкие дозы (0,25/0,75 мг/кг/сут). Долю мальчиков с переломами позвонков (ПП) сравнивали с данными FOR-DMD, сопоставленными по исходным характеристикам. Результаты по ПП через 30 месяцев лечения ваморолоном скорректировали, чтобы приблизительно оценить ожидаемую долю переломов через 36 месяцев. Ни в одном из сравнений динамики моторной функции между группой ваморолона (N=22) и группами преднизона (N=32) или дефлазакорта (N=34) статистически значимых различий не выявлено (p>0,05). Через 30 месяцев показатель роста по шкале z в группе ваморолона оставался стабильным относительно исходного уровня (N=36; изменение скорректированного среднего по методу наименьших квадратов +0,078), тогда как в группах преднизона (N=27; −0,668; различие изменений по сравнению с ваморолоном: p<0,0001 по результатам моделей смешанных эффектов для повторных измерений) и дефлазакорта (N=28; −0,928; различие изменений по сравнению с ваморолоном: p<0,0001) он снизился. Доля мальчиков с ПП при лечении ваморолоном (8 переломов у 5 из 39 мальчиков [12,8%]) была примерно на 50% ниже, чем при лечении преднизоном (13 переломов у 7 из 27 [25,9%]) и дефлазакортом (19 переломов у 8 из 28 [28,6%]). По сравнению с преднизоном и дефлазакортом ваморолон обеспечивал сопоставимую эффективность в отношении моторной функции, при этом рост сохранялся, а переломы позвонков встречались значительно реже.