Герминальные генетические варианты и результаты хирургического лечения эпилепсии: объединённый анализ индивидуальных данных 272 пациентов

Введение: Генетическое тестирование всё чаще применяется при предоперационном обследовании, однако эффективность резекции и абляции при эпилепсиях, обусловленных герминальными генетическими вариантами, остаётся неясной.

Методы: Провели систематический обзор публикаций в MEDLINE (PubMed) и Scopus и включили данные пациентов из трёх клинических когорт и баз данных Pediatric Epilepsy Research Consortium (PERC). В анализ вошли пациенты с патогенными или вероятно патогенными герминальными вариантами, кроме случаев туберозного склероза, которым выполнили резекцию или лазерную абляцию. Этиологии распределили по биологически обоснованным группам: GATORопатии, сосудистые заболевания, синдромы избыточного роста, варианты числа копий (CNV), каналопатии, синаптопатии и другие. Основным исходом была свобода от приступов (класс I по Engel) при последнем контрольном обследовании. Для сравнения групп использовали точный критерий Фишера и критерий Краскела—Уоллиса (α = 0,05; при необходимости применяли поправку Бонферрони). Заранее запланированный анализ чувствительности включал стратификацию по наличию структурного очага, исключение GATORопатий и анализ только случаев, описанных в публикациях.

Результаты: В анализ включили 224 опубликованных случая (65 исследований), 36 случаев из клинических когорт и 12 случаев из баз данных PERC (n = 272). Медиана длительности наблюдения составила 24 месяца (межквартильный размах 12–48,0). Свобода от приступов была достигнута у 14 из 19 пациентов с сосудистыми заболеваниями (73,6%), у 79 из 120 с GATORопатиями (65,8%), у 18 из 31 с CNV (58,0%), у 9 из 16 с синдромами избыточного роста (56,6%), у 13 из 43 с каналопатиями (30,0%), у 4 из 18 с синаптопатиями (22,2%) и у 11 из 25 пациентов в группе других этиологий (44,0%); различия между группами были статистически значимыми (p < 0,001). Среди пациентов с доступными результатами визуализации у 208 из 253 (82,2%) на МРТ выявили эпилептогенный очаг; такие очаги присутствовали у 64% пациентов с каналопатиями и у 80% с синаптопатиями. При одномерном сравнении каждой группы со всеми остальными шансы на свободу от приступов были выше при сосудистых заболеваниях (в 2,64 раза; 95% ДИ 0,87–9,65) и GATORопатиях (в 2,41 раза; 95% ДИ 1,44–4,09), но ниже при синаптопатиях (примерно в 4,2 раза; отношение шансов 0,23; 95% ДИ 0,05–0,77) и каналопатиях (примерно в 4,5 раза; отношение шансов 0,22; 95% ДИ 0,09–0,48). Направление и величина эффектов сохранялись во всех заранее запланированных анализах чувствительности: только при наличии очага, только по опубликованным случаям и после исключения GATORопатий.

Выводы: Резекционные операции могут быть эффективны при эпилепсиях, обусловленных герминальными генетическими вариантами, однако результаты различаются в зависимости от патогенетического пути. Наибольшая вероятность свободы от приступов отмечается при наличии ограниченного структурного субстрата — при GATORопатиях и сосудистых заболеваниях. При каналопатиях и синаптопатиях результаты существенно хуже даже при наличии очага на МРТ. Для более точного отбора кандидатов на операцию и оценки исходов, связанных и не связанных с приступами, необходимы проспективные хирургические регистры с учётом генотипа, едиными стандартами регистрации данных ЭЭГ, визуализации и патоморфологического исследования, а также оценкой времени до события.