Кровотечения и тромбоэмболические исходы после начала терапии агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и фибрилляцией предсердий, принимающих прямые пероральные антикоагулянты: эмуляция целевого исследования

Цель: Пациентам с фибрилляцией предсердий (ФП) и сахарным диабетом 2-го типа (СД2) необходимы согласованные меры профилактики инсульта и коррекции метаболических факторов риска. Для профилактики инсульта стандартно применяют прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК), а агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) всё шире используют при СД2. У пациентов, принимающих ПОАК, начало терапии аГПП-1 может влиять на массу тела и физиологию желудочно-кишечного тракта, потенциально повышая системную экспозицию ПОАК и, следовательно, риск кровотечений. Цель исследования — оценить влияние начала терапии аГПП-1 на риск тромбоэмболических осложнений и кровотечений у пациентов с СД2 и ФП, принимающих ПОАК.

Материалы и методы: Проведена эмуляция целевого исследования, в котором сравнивали начало терапии аГПП-1 и ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). В исследование включили получателей Medicare в возрасте ≥65 лет с СД2 и ФП, принимавших ПОАК. Рандомизацию эмулировали с помощью сопоставления 1:1 по оценке склонности. Первичными исходами были тромбоэмболические осложнения и кровотечения. Эффекты при соблюдении протокола оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса с весами, обратными вероятности цензурирования.

Результаты: После сопоставления в каждую группу включили по 930 пациентов; средняя продолжительность наблюдения составила 1 год. Средний возраст пациентов в группах аГПП-1 и ингибитора ДПП-4 составлял 74,7 и 74,2 года соответственно; доля женщин — 47,1% и 44,2%. Начало терапии аГПП-1 было связано с повышением риска кровотечений (отношение рисков 1,18; 95% ДИ 1,03–1,36), снижением общей смертности (отношение рисков 0,58; 95% ДИ 0,36–0,95) и сопоставимым риском тромбоэмболических осложнений (отношение рисков 1,50; 95% ДИ 0,22–10,43).

Выводы: У пациентов с СД2 и ФП, принимающих ПОАК, начало терапии аГПП-1 было связано с менее благоприятным профилем риска кровотечений, но не сопровождалось очевидным повышением риска тромбоэмболических осложнений. Полученные результаты обосновывают необходимость тщательного клинического наблюдения и дальнейших исследований с учётом массы тела и функции почек для индивидуализации лечения.