Биоаналог деносумаба HLX14 и деносумаб, полученный в ЕС, у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы 3

Биоаналоги могут повысить доступность эффективных препаратов. В этом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 3 показана эквивалентность эффективности HLX14 и деносумаба, полученного в ЕС, а также сопоставимость безопасности, фармакокинетики и иммуногенности у женщин в постменопаузе с остеопорозом и высоким риском переломов. Результаты служат прямым подтверждением того, что HLX14 может быть биоаналогом деносумаба.

HLX14 — предлагаемый биоаналог деносумаба. Целью этого рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы 3 с параллельными группами было сравнить эквивалентность HLX14 и деносумаба, полученного в Европейском союзе (EU-denosumab). Пожилых женщин с остеопорозом и высоким риском переломов рандомизировали для получения двух доз HLX14 или EU-denosumab. На 52-й неделе участниц, получавших EU-denosumab, повторно рандомизировали в соотношении 1:1: они либо продолжали лечение этим препаратом, получая третью дозу, либо переходили на HLX14. Участницы группы HLX14 продолжали получать этот препарат, также получая третью дозу. Двумя первичными конечными точками были процентное изменение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника (МПК-ПОП) относительно исходного уровня на 52-й неделе и площадь под кривой «эффект–время» для процентного изменения концентрации C-концевого телопептида коллагена I типа в сыворотке относительно исходного уровня до 26-й недели (AUEC).

В исследование включили 514 участниц (256 и 258) в 40 больницах Китая. На 52-й неделе в обеих группах отмечено увеличение МПК-ПОП (на 6,10% и 5,90% соответственно). Скорректированная средняя разница составила 0,23% (90% доверительный интервал [ДИ] от −0,36% до 0,83%; 95% ДИ от −0,48% до 0,95%), что подтвердило эквивалентность эффективности: 90% и 95% ДИ находились в пределах заранее установленных границ эквивалентности от −1,45% до 1,45%. Также была показана фармакодинамическая эквивалентность: 90% и 95% ДИ отношения средних геометрических значений AUEC (1,01; 90% ДИ от 0,99 до 1,04; 95% ДИ от 0,98 до 1,05) полностью укладывались в границы эквивалентности от 0,8 до 1,25. Результаты по всем вторичным конечным точкам эффективности также подтвердили эквивалентность HLX14 и EU-denosumab. Профили безопасности препаратов были сопоставимы и оставались сходными даже после однократной смены лечения. Результаты этого исследования фазы 3 подтверждают биоаналогичность HLX14 и деносумаба. Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT05352516.