Регуляция апоптоза белками семейства BCL-2 и её роль в развитии рака и химиорезистентности

Практически во всех тканях, способных к самообновлению, поддерживается тонкое равновесие между образованием клеток в результате митогенеза и их утратой вследствие программируемой клеточной смерти. Благодаря этому численность клеток остаётся в физиологически допустимых пределах. Генетические изменения, приводящие к нарушению регуляции клеточного деления и ускорению пролиферации либо к замедлению утраты клеток из-за нарушения механизмов физиологической клеточной смерти, часто встречаются в опухолевых клетках человека и способствуют клональному разрастанию раковых клеток в организме. Программируемая клеточная смерть — активный процесс самоуничтожения клетки, для запуска которого иногда требуется экспрессия новых генов. Во многих, но не во всех случаях этот процесс сопровождается характерными биохимическими и морфологическими изменениями: расщеплением геномной ДНК эндонуклеазами, конденсацией хроматина (пикнозом), фрагментацией ядра, протеолизом белков цитоскелета и других белков, образованием выпячиваний плазматической мембраны и уменьшением объёма клетки. Во многом эти биохимические процессы можно рассматривать как клеточное самопереваривание: макромолекулярные компоненты клетки расщепляются, а образовавшиеся из них составные части организм может использовать повторно. Типичные морфологические изменения, сопровождающие такую клеточную смерть, принято называть апоптозом. Программируемая клеточная смерть известна как один из физиологических механизмов, поддерживающих тканевой гомеостаз, однако её путь может запускаться при самых разных патологических состояниях и под действием внешних факторов. К таким стимулам относятся практически все химиотерапевтические препараты и облучение. Это важно для понимания механизмов действия существующих методов лечения рака и разработки способов их усовершенствования. В этом обзоре рассматривается регуляция программируемой клеточной смерти белками семейства BCL-2, главным образом в контексте рака у человека: нарушения экспрессии генов семейства BCL2 часто встречаются при опухолях и способствуют как их возникновению, так и трудностям лечения.