Молекулярная генетика наследственной прогрессирующей дистонии (HPD/болезни Сегавы)

Установлено, что наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями (HPD, болезнь Сегавы), также известная как ДОФА-чувствительная дистония (DRD), обусловлена мутацией гена GCH, кодирующего гуанозинтрифосфатциклогидролазу I. Активность GCH в мононуклеарных клетках крови снижена до уровня менее 20% от нормы. Снижение активности GCH приводит к уменьшению концентрации тетрагидробиоптерина (BH4), вследствие чего снижается активность тирозингидроксилазы (TH), а затем и уровень дофамина в нигростриарных дофаминергических нейронах. В отличие от этого, активность GCH в мононуклеарных клетках крови при ювенильном паркинсонизме нормальна. Установлено, что рецессивная дистония связана с точечной мутацией гена TH. Таким образом, HPD (болезнь Сегавы) отличается от рецессивной дистонии и ювенильного паркинсонизма. У пациентов с болезнью Паркинсона активность GCH снижена параллельно со снижением активности TH и уровня дофамина в стриатуме; вероятно, это обусловлено гибелью клеток.