Хроническое употребление этанола нарушает гомеостаз и функцию глутатиона в альвеолоцитах II типа и предрасполагает к эндотоксин-опосредованному острому отёчному повреждению лёгких у крыс

Хроническое злоупотребление алкоголем повышает частоту и смертность от острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с сепсисом. Чтобы изучить возможный механизм, мы предположили, что употребление этанола предрасполагает к сепсис-ассоциированному острому повреждению лёгких за счёт снижения гомеостаза и функции глутатиона в альвеолоцитах II типа. Изолированные лёгкие крыс, получавших этанол (20% в воде в течение ≥ 3 недель), по сравнению с лёгкими контрольных животных, после введения эндотоксина (2 мг/кг внутрибрюшинно) и последующей экс vivo перфузии n-формилметиониллейцилфенилаланином (fMLP, 10(-7) М) демонстрировали более выраженное отёчное повреждение (по увеличению массы, не связанному с гидростатическим эффектом) (P < 0,05). Употребление этанола снижало (P < 0,05) уровень глутатиона в плазме, ткани лёгких и жидкости бронхоальвеолярного лаважа, а также повышало (P < 0,05) содержание окисленного глутатиона в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Кроме того, употребление этанола снижало содержание глутатиона в альвеолоцитах II типа на 95% (P < 0,05), уменьшало (P < 0,05) синтез и секрецию сурфактанта этими клетками и снижало (P < 0,05) их жизнеспособность in vitro. Наконец, лечение предшественниками глутатиона — S-аденозил-L-метионином и N-ацетилцистеином — в последнюю неделю употребления этанола значимо уменьшало отёк лёгких при экс vivo перфузии. Мы заключаем, что употребление этанола у крыс изменяет уровень глутатиона и функцию альвеолоцитов II типа, тем самым предрасполагая лёгкие к острому отёчному повреждению после эндотоксемии. Мы предполагаем, что хроническое злоупотребление алкоголем у человека предрасполагает к ОРДС через сходные механизмы.