Сводка гипотез механизмов действия габапентина

Хотя клеточные механизмы фармакологического действия габапентина (Neurontin) изучены не полностью, предложено несколько гипотез. Возможно, противосудорожное, антиноцицептивное, анксиолитическое и нейропротекторное действие в моделях на животных обусловлено различными механизмами. Габапентин представляет собой аминокислоту, механизм действия которой отличается от механизмов других противосудорожных препаратов, таких как фенитоин, карбамазепин и вальпроат. Исследования с радиотрейсером [14C]габапентином показывают, что препарат быстро поступает в цитозоль клеток головного мозга. Для объяснения фармакологических эффектов габапентина предложены следующие гипотезы клеточных механизмов: 1. Габапентин преодолевает несколько мембранных барьеров в организме с помощью специфического переносчика аминокислот — транспортной системы L — и конкурирует за транспорт с лейцином, изолейцином, валином и фенилаланином. 2. Габапентин повышает концентрацию ГАМК в головном мозге и, вероятно, скорость её синтеза, что может усиливать невезикулярное высвобождение ГАМК во время судорог. 3. Габапентин с высокой аффинностью связывается с новым участком связывания в тканях головного мозга, связанным со вспомогательной субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов. Недавние результаты электрофизиологических исследований позволяют предположить, что габапентин может модулировать некоторые типы кальциевого тока. 4. Габапентин снижает высвобождение нескольких моноаминовых нейромедиаторов. 5. По данным электрофизиологических исследований, габапентин ингибирует потенциалзависимые натриевые каналы, однако другие результаты этим данным противоречат. 6. Габапентин повышает концентрацию серотонина в цельной крови человека, что может иметь значение для нейроповеденческих эффектов. 7. Габапентин предотвращает гибель нейронов в нескольких моделях, включая модели, имитирующие боковой амиотрофический склероз (БАС). Это может быть связано с ингибированием синтеза глутамата трансаминазой аминокислот с разветвлённой цепью (BCAA-t).