Эндотелиальная дисфункция при преэклампсии

Несколько лет назад была выдвинута гипотеза, что изменения функции эндотелия могут объяснить значительную часть патофизиологии преэклампсии. С тех пор накоплено множество данных, подтверждающих эту гипотезу. У женщин с манифестной преэклампсией выявляются маркеры эндотелиальной активации. Что еще важнее, многие из этих маркеров предшествуют клинически явному заболеванию и исчезают по мере его разрешения. Первоначально предполагалось, что вещества, вырабатываемые плохо перфузируемой плацентой, что характерно для преэклампсии, попадают в системный кровоток и изменяют активность эндотелиальных клеток. Предполагалось, что это изменяет чувствительность сосудов к циркулирующим вазопрессорным веществам, активирует свертывание и снижает целостность сосудов, что приводит к патофизиологическим изменениям при преэклампсии. По мере накопления данных становится все более очевидным, что поражение эндотелия представляет собой не токсическое или неспецифическое повреждение, а скорее эндотелиальную активацию. Предлагались молекулы-кандидаты, но они не установлены. Вероятно, ответственными агентами будут не уникальные молекулы, а обычные молекулы, присутствующие в избыточном количестве. Гипотеза была расширена за счет предположения об участии материнского организма в формировании эндотелиального повреждения и повреждающих факторов. Этому способствовало наблюдение, что самого по себе снижения плацентарной перфузии недостаточно для развития материнского синдрома. У женщин с плодами с задержкой роста преэклампсия часто отсутствует. Биоптаты плацентарного ложа не только при задержке роста плода, но и при преждевременных родах демонстрируют нарушение физиологического ремоделирования децидуальных сосудов, ответственного за снижение плацентарной перфузии при преэклампсии. Это привело к представлению о том, что преэклампсия является следствием взаимодействия сниженной плацентарной перфузии и материнских факторов. Интересно, что к таким материнским факторам — ожирению, инсулинорезистентности, чернокожей расе, гипертензии и повышенной концентрации гомоцистеина в плазме — относятся и факторы риска атеросклероза в более позднем возрасте.