Ламотриджин: обзор применения при эпилепсии у детей

Ламотриджин — противоэпилептический препарат, блокирующий потенциалзависимые натриевые каналы в зависимости от их использования и тем самым препятствующий высвобождению возбуждающих нейромедиаторов. Однако этот механизм не объясняет широкий спектр клинической эффективности препарата. В несравнительных исследованиях добавление ламотриджина (≤15 мг/кг/сут) улучшало контроль приступов у детей и подростков с различными типами рефрактерных приступов: примерно у 29–90% пациентов после ≥3 месяцев лечения частота приступов снижалась на ≥50%. Ламотриджин особенно эффективен при генерализованных приступах, прежде всего при абсансах и приступах, связанных с синдромом Леннокса—Гасто. В одном плацебоконтролируемом исследовании у 33% детей и молодых взрослых в возрасте от 3 до 25 лет с рефрактерным синдромом Леннокса—Гасто после 16 недель дополнительной терапии ламотриджином частота приступов снизилась на ≥50%, по сравнению с 16% получавших плацебо (p = 0,01). По сравнению с плацебо также наблюдалось значимое снижение частоты приступов у пациентов с рефрактерными генерализованными и фокальными приступами. Применение ламотриджина также сопровождалось благоприятным влиянием на когнитивные функции и поведение. Нежелательные явления, связанные с ламотриджином, преимущественно неврологические, желудочно-кишечные и дерматологические; обычно они были лёгкими или умеренными, преходящими, за исключением потенциально серьёзной кожной сыпи. Макулопапулёзная или эритематозная сыпь возникала примерно у 12% детей младше 16 лет, получавших ламотриджин, и была наиболее частой причиной прекращения лечения. Более тяжёлые формы сыпи, включая синдром Стивенса—Джонсона, возникали иногда; у детей их частота была примерно втрое выше, чем у взрослых (около 1% против около 0,3%). Однако в исследованиях с участием детей ламотриджин обычно назначали в более высоких начальных дозах и повышали дозу быстрее, чем рекомендовано в недавно пересмотренных схемах. Эти факторы, как и одновременное применение вальпроевой кислоты (вальпроата натрия), связаны с повышенным риском сыпи.

Выводы: Хотя опубликованные клинические данные в педиатрической популяции пока ограничены, ламотриджин является эффективным и в целом хорошо переносимым противоэпилептическим препаратом широкого спектра для дополнительного лечения рефрактерных приступов у детей, особенно при синдроме Леннокса—Гасто. Для более точного определения места ламотриджина в лечении детской эпилепсии, особенно по сравнению с новыми препаратами, необходимы результаты прямых сравнительных исследований. Следует также учитывать возможность развития серьёзной кожной сыпи при применении ламотриджина. Тем не менее ламотриджин является ценным дополнением к доступным методам лечения рефрактерной эпилепсии у детей, особенно синдрома Леннокса—Гасто.