Рандомизированное контролируемое исследование трёхлетней терапии гормоном роста и агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона у детей с идиопатической низкорослостью и задержкой внутриутробного роста

Мы оценили эффективность и безопасность комбинированной трёхлетней терапии гормоном роста (ГР) и агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) в рандомизированном контролируемом исследовании с участием детей с идиопатической низкорослостью (ИН) или задержкой внутриутробного роста (ЗВУР). В ходе исследования у детей, получавших лечение, и в контрольной группе по результатам гормональных исследований оценивали подавление функции гонад, резерв гормона роста и развитие надпочечников. Тридцать шесть низкорослых детей — 24 девочки (16 с ИН и 8 с ЗВУР) и 12 мальчиков (8 с ИН и 4 с ЗВУР) — с SDS роста −2 и менее в начале полового созревания (у девочек B2–3, у мальчиков G2–3) были случайным образом распределены в группу лечения (n = 18), получавшую ГР (генотропин, 4 МЕ/м² в сутки) и аГнРГ (трипторелин, 3,75 мг каждые 28 дней), либо в группу без лечения (n = 18). В начале исследования средний возраст (СО) девочек и мальчиков составлял соответственно 11,4 (0,56) и 12,2 (1,12) года, а костный возраст — 10,7 (0,87) и 10,9 (0,63) года. За 3 года исследования SDS роста с поправкой на хронологический возраст не изменился ни у детей, получавших лечение, ни в контрольной группе, однако после лечения скорость созревания костей снизилась: среднее значение (СО) составило 0,55 (0,21) года костного возраста в год против 1,15 (0,37) года в год в контрольной группе (p < 0,001; девочки и мальчики вместе). Через 3 года лечения достоверно увеличились SDS роста с поправкой на костный возраст и прогнозируемый конечный рост; по сравнению с контрольной группой прирост прогнозируемого конечного роста составил 8,0 см у девочек и 10,4 см у мальчиков. Кроме того, у детей, получавших лечение, достоверно снизилось соотношение SDS роста сидя и SDS роста, тогда как индекс массы тела не изменился. Половое созревание было эффективно подавлено, что подтверждалось данными физикального обследования и допубертатными уровнями тестостерона и эстрадиола. Уровни зависимых от ГР показателей, включая сывороточные инсулиноподобные факторы роста I и II, карбоксиконцевой пропептид коллагена I типа, аминотерминальный пропептид коллагена III типа, щелочную фосфатазу и остеокальцин, в течение исследования не различались между детьми, получавшими лечение, и контрольной группой. Таким образом, доза ГР 4 МЕ/м², по-видимому, достаточна для сохранения резерва ГР и темпов роста у детей, получающих терапию аГнРГ. Мы заключаем, что трёхлетняя терапия аГнРГ эффективно подавляла половое развитие и созревание скелета, тогда как добавление ГР позволяло сохранить темпы роста во время лечения. Это обеспечило существенное увеличение прогнозируемого конечного роста без выявленных побочных эффектов. Окончательные показатели роста позволят достоверно оценить эффективность такой комбинированной терапии.