Совместное применение меланотана-II, мощного меланокортина, не защищает от ототоксичности цисплатина

Цисплатин — важный химиотерапевтический препарат, применение которого ограничивают тяжёлые побочные эффекты, включая периферическую нейротоксичность и ототоксичность. Периферическую нейротоксичность можно отсрочить или предотвратить одновременным применением нейропептидов класса меланокортинов. К ним относятся ORG 2766, альфа-меланоцит-стимулирующий гормон (альфа-МСГ) и меланотан-II (MT-II). В предыдущих исследованиях на альбиносах морских свинок наша группа установила, что ORG 2766 и альфа-МСГ также способны уменьшать вызванную цисплатином ототоксичность. В настоящем исследовании изучали возможное защитное действие MT-II при ототоксичности цисплатина. Морским свинкам с постоянным электродом, установленным в области круглого окна улитки для проведения электрокохлеографии, вводили цисплатин внутрибрюшинно в дозе 1,5 мг/кг/сут одновременно с подкожным введением MT-II в дозе 30 или 3 мкг/кг/сут либо физиологического раствора до снижения порога суммарного потенциала действия (СПД) на 40 дБ при частоте 8 кГц (критерий 3 мкВ). Критерия −40 дБ достигали через 5–18 дней. После этого лечение прекращали, но электрокохлеографию продолжали ещё 4 недели. Срок достижения критерия −40 дБ в группе совместного применения MT-II не отличался от такового в группе физиологического раствора. Через 10 дней после окончания лечения во всех группах и на всех частотах наблюдалось спонтанное восстановление СПД, более выраженное на низких частотах. По степени восстановления различий между группой физиологического раствора и группой совместного применения MT-II также не выявлено. Таким образом, в отличие от других меланокортинов, обладающих отопротекторными свойствами, MT-II не защищает от вызванной цисплатином ототоксичности — по крайней мере в применявшихся дозах.