Роль ИЛ-10 и ТГФ-бета в дифференцировке и эффекторной функции Т-регуляторных клеток

Подавление, осуществляемое Т-регуляторными (Tr) клетками, необходимо для индукции периферической толерантности. Описано множество типов CD4+ Tr-клеток в разных системах, и хотя точные механизмы их действия еще предстоит определить, хорошо известно, что они могут подавлять иммунные ответы за счет межклеточных взаимодействий и/или продукции интерлейкина-10 (ИЛ-10) и трансформирующего фактора роста бета (ТГФ-бета). Т-регуляторные клетки типа 1 (Tr1) определяются способностью продуцировать высокие уровни ИЛ-10 и ТГФ-бета, и именно эти цитокины обеспечивают их способность подавлять патологические иммунные ответы при трансплантации, аллергии и аутоиммунных заболеваниях. Активность Tr1-клеток не обязательно полезна: они могут также подавлять иммунные ответы на антигены опухолей и патогенов. In vivo дифференцировка Tr1-клеток, вероятно, контролируется определенными дендритными клетками, которые стимулируют продукцию ИЛ-10 и могут экспрессировать толерогенные костимулирующие молекулы. Другую субпопуляцию CD4+ Tr-клеток определяет конститутивная экспрессия CD25, и хотя эти CD4+CD25+ Tr-клетки, по-видимому, подавляют иммунный ответ преимущественно механизмами, в значительной степени не зависящими от цитокинов, они могут активно способствовать дифференцировке Tr1-клеток. Многие вопросы фундаментальной биологии Tr1-клеток еще остаются без ответа, однако уже можно рассматривать разработку терапевтических стратегий, направленных на использование их иммунорегуляторных эффектов.