Полиморфизм TaqI в гене интерлейкина-1β человека коррелирует с секрецией интерлейкина-1β in vitro

В настоящем исследовании искали полиморфизмы длины рестрикционных фрагментов (RFLP) в гене интерлейкина-1β человека и их связь с функцией моноцитов у неродственных здоровых доноров и больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Был выявлен двухаллельный полиморфизм по ферменту TaqI с фрагментами 9,4 и 13,4 т.п.н. Различий в частоте аллелей или генотипов этого RFLP между случайно отобранными контролями и случайно отобранными пациентами с инсулинзависимым сахарным диабетом не выявлено. Однако при анализе пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом, отрицательных по HLA-DR3 и -DR4, оказалось, что аллель 13,4 т.п.н. в этой группе встречается чаще, чем в сопоставимой контрольной группе. Функциональное значение этого RFLP изучали по ответу моноцитов на стимуляцию in vitro. После стимуляции липополисахаридом был отмечен дозозависимый по аллелю эффект на секреторную способность: у гомозигот по аллелю 13,4/13,4 т.п.н. секретировалось значительно больше интерлейкина-1β, чем у гетерозигот 9,4/13,4 т.п.н., а у тех, в свою очередь, — значительно больше, чем у гомозигот 9,4/9,4 т.п.н. Анализ супернатантов культур моноцитов, стимулированных липополисахаридом, у лиц с разными генотипами TaqI по интерлейкину-1β не выявил различий в тесте на ко-стимуляцию тимоцитов мыши при пересчёте на молярную концентрацию, что указывает на то, что полиморфизм TaqI обусловливает лишь количественные различия уровня экспрессии и, вероятно, не приводит к образованию мутантного интерлейкина-1β.