Механизмы гибели и защиты волосковых клеток

Цель обзора: Сенсорные волосковые клетки — это механоэлектрические преобразователи внутреннего уха, необходимые для слуха и равновесия. Гибель волосковых клеток часто возникает после акустической травмы или воздействия ототоксинов, таких как аминогликозидные антибиотики и противоопухолевый препарат цисплатин. Потеря этих сенсорных клеток внутреннего уха может приводить к стойкой нейросенсорной тугоухости, вестибулярным нарушениям или к тому и другому. В настоящее время единственным эффективным клиническим вмешательством остается предотвращение воздействия известных ототоксических факторов. Для улучшения терапевтических подходов необходимо лучше понимать молекулярные механизмы, лежащие в основе дегенерации волосковых клеток. В этом обзоре обсуждаются современные представления об этих механизмах клеточной гибели и потенциальные терапевтические мишени.

Недавние данные: Исследования показали, что каспаза-9 и каспаза-3 являются ключевыми медиаторами гибели волосковых клеток, индуцированной шумом, аминогликозидами и цисплатином. Семейство Bcl-2 включает группу проапоптотических и антиапоптотических молекул, которые действуют выше каспаз и регулируют их активацию. Недавние исследования пролили свет на роль молекул, действующих еще выше по каскаду, включая митоген-активируемые протеинкиназы и p53.

Итоги: Механизмы дегенерации сенсорных волосковых клеток в ответ на различные ототоксические стимулы имеют общий конечный путь: активацию каспаз. Ингибирование каспаз предотвращает или замедляет гибель волосковых клеток и может сохранять функцию слуха и равновесия. Ингибирование митоген-активируемых протеинкиназ защищает от гибели волосковых клеток, вызванной шумом и аминогликозидами, но не цисплатином, что указывает на различие механизмов регуляции на более ранних этапах.