Идентификация новой некодирующей РНК MIAT, повышающей риск инфаркта миокарда

В крупном исследовании ассоциации «случай — контроль» с использованием 52 608 маркеров однонуклеотидного полиморфизма, основанных на гаплотипах, был выявлен локус предрасположенности к инфаркту миокарда на хромосоме 22q12.1. После картирования по неравновесию сцепления анализ гаплотипов показал, что шесть SNP в этом локусе, полностью находившихся в неравновесии сцепления, были резко и достоверно связаны с инфарктом миокарда (χ2=25,27; P=0,0000005; сравнение частот аллелей у 3 435 больных и 3 774 контролей; для варианта 5 338 C>T в интроне 1 — rs2331291). В пределах этого локуса был выделен полный кДНК новой гена, названного myocardial infarction associated transcript (MIAT). MIAT содержит пять экзонов, а исследование in vitro трансляции показало, что он не кодирует какой-либо трансляционный продукт, что указывает на его вероятную функциональную РНК. Функциональный анализ in vitro показал, что минорный вариант одного из SNP в экзоне 5 повышал уровень транскрипции нового гена. Кроме того, неизвестный(-е) ядерный(-е) белок(-ки) связывался(-ись) с аллелем риска сильнее, чем с неассоциированным с риском аллелем. Эти результаты указывают на то, что изменение экспрессии MIAT под влиянием SNP может играть определенную роль в патогенезе инфаркта миокарда.