Сравнение краткосрочной пероральной и трансдермальной терапии эстрадиолом у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом

Цель: Определить, какой путь введения эстрадиола — пероральный или трансдермальный — предпочтителен для облегчения симптомов у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом.

Дизайн: Проспективное рандомизированное исследование.

Место проведения: Университетский медицинский центр.

Пациенты: 50 женщин с ожирением в постменопаузе и метаболическим синдромом.

Вмешательство: Женщин рандомизировали в группы перорального приёма эстрадиола (1 мг/сут) или его трансдермального применения (0,05 мг/сут) в течение 3 месяцев. До и после лечения брали кровь натощак для определения концентрации глюкозы, инсулина, показателей липидного профиля, адипоцитокинов (адипонектина, лептина и резистина) и желудочного пептида грелина. Кроме того, до и после начала терапии эстрадиолом проводили пероральный глюкозотолерантный тест с нагрузкой 75 г и измерением через 2 часа, а также внутривенный тест на толерантность к инсулину.

Основные оцениваемые показатели: Изменения показателей инсулинорезистентности (ИР), липидного профиля и концентрации адипоцитокинов.

Результаты: Средняя концентрация эстрадиола в сыворотке крови у женщин, принимавших препарат внутрь и применявших его трансдермально, составила соответственно 39,1 ± 5,6 и 49,2 ± 28,6 пг/мл. После перорального приёма эстрадиола статистически значимо ухудшились показатели ИР: концентрация инсулина натощак повысилась с 15,28 ± 1,27 до 22,02 ± 2,40 мкЕд/мл, индекс количественной оценки чувствительности к инсулину снизился с 0,3177 ± 0,0043 до 0,2977 ± 0,0057, а индекс HOMA повысился с 3,96 ± 0,38 до 8,59 ± 2,08. Единственным значимым изменением липидного профиля стало повышение холестерина липопротеинов высокой плотности (с 50,46 ± 2,34 до 55,08 ± 2,51 мг/дл). Концентрация лептина повысилась с 81,43 ± 7,87 до 94,10 ± 6,56 нг/мл, а концентрация адипонектина незначительно снизилась; в результате отношение лептина к адипонектину увеличилось с 12,56 ± 1,70 до 15,86 ± 2,24. Концентрация резистина повысилась с 9,37 ± 1,09 до 11,72 ± 1,10 нг/мл, а концентрация грелина натощак снизилась с 701,64 ± 59,79 до 581,72 ± 36,07 пг/мл. После трансдермального применения эстрадиола значимых изменений показателей ИР не выявлено, за исключением снижения отношения глюкозы к инсулину. Показатели липидного профиля не изменились. Концентрация лептина существенно не изменилась (с 72,7 ± 9,3 до 78,8 ± 7,9 нг/мл), тогда как концентрация адипонектина статистически значимо повысилась (с 7,97 ± 0,7 до 9,96 ± 1,1 мкг/мл); отношение лептина к адипонектину не изменилось. Концентрация резистина существенно не изменилась, а концентрация грелина снизилась с 888,52 ± 109,98 до 579,04 ± 39,30 пг/мл.

Выводы: Результаты этого краткосрочного исследования позволяют предположить, что пероральный эстрадиол может ухудшать показатели ИР и адипоцитокинового профиля, повышая сердечно-сосудистый риск. Трансдермальный эстрадиол оказывал минимальное влияние на показатели ИР и повышал концентрацию адипонектина. Эти данные могут не отражать изменений, возникающих при терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе с более нормальным метаболическим профилем или при длительном лечении. Результаты позволяют предположить, что трансдермальный эстрадиол может быть предпочтительнее для женщин с ожирением и метаболическим синдромом. Для разработки рекомендаций необходимы долгосрочные исследования.