Злокачественная гипертермия

Злокачественная гипертермия (ЗГ) — фармакогенетическое заболевание скелетных мышц, проявляющееся гиперметаболической реакцией на сильнодействующие летучие ингаляционные анестетики, такие как галотан, севофлуран и десфлуран, а также на деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин; в редких случаях у человека её могут провоцировать такие факторы, как интенсивная физическая нагрузка и жара. Частота реакций при ЗГ составляет от 1:5000 до 1:50 000–100 000 анестезий. Однако распространённость генетических нарушений может достигать 1 на 3000 человек. ЗГ встречается у человека, некоторых пород свиней, собак, лошадей и, вероятно, других животных. К классическим признакам ЗГ относятся выраженная гипертермия, тахикардия, тахипноэ, повышенное образование углекислого газа, повышенное потребление кислорода, ацидоз, мышечная ригидность и рабдомиолиз — все они обусловлены гиперметаболической реакцией. Без лечения синдром, вероятно, приводит к смерти. Раннее распознавание признаков ЗГ, прежде всего повышения концентрации углекислого газа в конце выдоха, позволяет заподозрить диагноз. У человека синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу, а у свиней — по аутосомно-рецессивному. Патофизиологические изменения при ЗГ обусловлены неконтролируемым повышением концентрации кальция в саркоплазме, которое активирует биохимические процессы, связанные с сокращением мышц. Истощение АТФ нарушает целостность мембран мышечных клеток, что приводит к гиперкалиемии и рабдомиолизу. В большинстве случаев синдром вызван дефектом рецептора рианодина. В гене RYR-1, расположенном на хромосоме 19q13.1, выявлено более 90 мутаций, по меньшей мере 25 из которых вызывают ЗГ. Диагностика основана на оценке сократительного ответа биоптата мышечной ткани in vitro на галотан, кофеин и другие препараты. Расшифровка генетических изменений привела к пока ограниченному внедрению генетического тестирования для выявления предрасположенности к ЗГ. По мере повышения чувствительности генетического тестирования методы молекулярной генетики будут всё чаще использоваться для выявления лиц группы риска. Дантролен натрия — специфический антагонист патофизиологических изменений при ЗГ; он должен быть доступен везде, где проводят общий наркоз. Благодаря значительному прогрессу в понимании клинических проявлений и патофизиологии синдрома летальность при ЗГ снизилась с более 80% тридцать лет назад до менее 5%.