Расслабляющие и сокращающие факторы, происходящие из эндотелия

Ключевые открытия последнего десятилетия показали, что эндотелий способен регулировать тонус подлежащей гладкой мускулатуры сосудов посредством синтеза и высвобождения мощных сосудорасширяющих веществ — эндотелий-зависимых расслабляющих факторов (EDRF), — и сосудосуживающих веществ — эндотелий-зависимых сокращающих факторов (EDCF). Стало очевидно, что синтез и высвобождение этих веществ участвуют во множестве физиологических функций сосудистого эндотелия. Накопленные данные свидетельствуют о том, что по крайней мере один из EDRF идентичен оксиду азота (NO) или нестабильному нитрозосоединению, образующемуся из L-аргинина под действием НАДФН- и Ca²⁺-зависимого фермента аргининоксидазы. Высказано предположение о существовании нескольких химически различных EDRF, включая эндотелий-зависимый гиперполяризующий фактор (EDHF). Мишенью EDRF (NO) служит растворимая гуанилатциклаза, активация которой повышает уровень циклического ГМФ, тогда как EDHF, по-видимому, активирует K⁺-каналы в гладкой мускулатуре сосудов. Согласно последним данным, разные подтипы мускариновых рецепторов избирательно опосредуют высвобождение EDRF (NO) (M2) и EDHF (M1). EDRF (NO) воздействует не только на подлежащую гладкую мускулатуру сосудов, но и на тромбоциты, подавляя их агрегацию и адгезию к эндотелию. Антиагрегационный эффект EDRF синергичен с эффектом простациклина, поэтому их совместное высвобождение может представлять собой физиологический механизм, препятствующий образованию тромбов. Дополнительной предполагаемой биологической функцией EDRF (NO) является цитопротекция за счёт связывания супероксидных радикалов. Эндотелий также может опосредовать вазоконстрикцию, высвобождая различные эндотелий-зависимые сокращающие факторы (EDCF). За исключением уникального пептида эндотелина, природа EDCF пока не установлена окончательно. Ауторегуляция мозгового и почечного кровотока, а также гипоксическая вазоконстрикция лёгочных сосудов могут отражать физиологическую роль эндотелий-зависимого сужения сосудов. Накопленные данные указывают на то, что эндотелий может выполнять функцию уникального механорецептора, воспринимающего физические стимулы, например напряжение сдвига и давление, и преобразующего их в изменения сосудистого тонуса посредством высвобождения EDRF или EDCF. В физиологических условиях между эндотелий-зависимыми вазодилататорами и вазоконстрикторами существует тонкое равновесие. Нарушение этого равновесия может приводить к локальному повышению сосудистого тонуса (вазоспазму), генерализованному повышению сосудистого тонуса (гипертензии), а также облегчать образование тромбов. Эндотелиальная дисфункция может также участвовать в патогенезе ангиопатий, связанных с гиперхолестеринемией и атеросклерозом.