Эффективность и безопасность сорафениба у пациентов из Азиатско-Тихоокеанского региона с распространённой гепатоцеллюлярной карциномой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Введение: Большинство случаев гепатоцеллюлярной карциномы приходится на Азиатско-Тихоокеанский регион, где важным этиологическим фактором является хроническая инфекция вирусом гепатита B. Поэтому оценка эффективности и безопасности новых вариантов лечения в популяции Азиатско-Тихоокеанского региона имеет большое значение. Мы провели многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности сорафениба у пациентов из Азиатско-Тихоокеанского региона с распространённой (нерезектабельной или метастатической) гепатоцеллюлярной карциномой.

Методы: С 20 сентября 2005 года по 31 января 2007 года пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, ранее не получавших системную терапию и имевших класс A по шкале Чайлда — Пью, рандомизировали для получения сорафениба внутрь в дозе 400 мг или плацебо 2 раза в сутки 6-недельными циклами; эффективность оценивали в конце каждого 6-недельного периода. Подходящие пациенты были стратифицированы по наличию или отсутствию макроскопической сосудистой инвазии либо внепечёночного распространения заболевания, либо того и другого, по статусу по шкале Eastern Cooperative Oncology Group и по географическому региону. Рандомизацию проводили централизованно в соотношении 2:1 с помощью интерактивной системы голосового ответа. Предварительно заданной первичной конечной точки не было; оценивали общую выживаемость, время до прогрессирования (TTP), время до симптоматического прогрессирования (TTSP), частоту контроля заболевания (DCR) и безопасность. Анализ эффективности проводили по намерению лечить. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT00492752.

Результаты: В исследование включили 271 пациента из 23 центров в Китае, Южной Корее и Тайване. Из них 226 пациентов были рандомизированы в экспериментальную группу (n=150) или группу плацебо (n=76). Медиана общей выживаемости составила 6,5 месяца (95% ДИ 5,56–7,56) у пациентов, получавших сорафениб, по сравнению с 4,2 месяца (3,75–5,46) у получавших плацебо (отношение рисков [HR] 0,68 [95% ДИ 0,50–0,93]; p=0,014). Медиана TTP составила 2,8 месяца (2,63–3,58) в группе сорафениба по сравнению с 1,4 месяца (1,35–1,55) в группе плацебо (HR 0,57 [0,42–0,79]; p=0,0005). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3–4-й степени, связанными с препаратом, у 149 оцениваемых пациентов, получавших сорафениб, были ладонно-подошвенная кожная реакция (16 пациентов [10,7%]), диарея (9 пациентов [6,0%]) и утомляемость (5 пациентов [3,4%]). Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к снижению дозы, были ладонно-подошвенная кожная реакция (17 пациентов [11,4%]) и диарея (11 пациентов [7,4%]); эти нежелательные явления редко приводили к прекращению лечения.

Выводы: Сорафениб эффективен при лечении распространённой гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов из Азиатско-Тихоокеанского региона и хорошо переносится. Вместе с данными исследования Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Assessment Randomised Protocol (SHARP) это позволяет считать сорафениб подходящим вариантом лечения распространённой гепатоцеллюлярной карциномы.