Внеклеточные ловушки нейтрофилов содержат кальпротектин — цитозольный белковый комплекс, участвующий в защите организма от Candida albicans

Нейтрофилы — первая линия защиты в очаге инфекции. Они сталкиваются с микроорганизмами и уничтожают их внутриклеточно после фагоцитоза или внеклеточно посредством дегрануляции с высвобождением антимикробных белков и образования внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs). Было показано, что NETs захватывают и уничтожают микроорганизмы. Однако их полный белковый состав и механизм антимикробного действия изучены недостаточно. С помощью протеомного анализа мы идентифицировали 24 белка, ассоциированных с NETs. Количественный анализ этих белков и электронная микроскопия высокого разрешения показали, что NETs состоят из модифицированных нуклеосом и строго отобранного набора других белков. Вопреки ранее полученным данным, мы обнаружили, что некоторые белки NETs в неактивированных нейтрофилах находятся в цитоплазме. Мы показали, что из этих белков антимикробный гетеродимер кальпротектин высвобождается в составе NETs и является их основным противогрибковым компонентом. Отсутствие кальпротектина в NETs приводило к полной утрате противогрибковой активности in vitro. Анализ трех различных моделей инфекции, вызванной Candida albicans, in vivo показал, что образование NETs является ранее не известным путем высвобождения кальпротектина. При сравнении животных дикого типа с животными, дефицитными по кальпротектину, мы обнаружили, что кальпротектин играет ключевую роль в элиминации инфекции. Таким образом, проведённое исследование подтвердило противогрибковую активность кальпротектина in vitro и, кроме того, показало, что он участвует в эффективной защите организма от C. albicans in vivo. Впервые продемонстрировано, что часть кальпротектина связана с NETs in vitro и in vivo.