Гетерогенность опухоли: причины и последствия

За редкими исключениями спонтанные опухоли возникают из одной клетки. Однако к моменту клинической диагностики большинство опухолей человека демонстрируют выраженную гетерогенность по многим морфологическим и физиологическим признакам, включая экспрессию рецепторов клеточной поверхности, пролиферативный и ангиогенный потенциал. В значительной степени эту гетерогенность можно объяснить морфологической и эпигенетической пластичностью, однако имеются также убедительные доказательства сосуществования в опухолях генетически различающихся клонов опухолевых клеток. В этом обзоре обобщены источники внутриопухолевой фенотипической гетерогенности с акцентом на генетическую неоднородность. Рассмотрены экспериментальные данные о существовании как внутриопухолевой клональной гетерогенности, так и частой эволюционной дивергенции между первичными опухолями и метастатическими очагами. Кроме того, обсуждаются потенциальные биологические и клинические последствия внутриопухолевой клональной гетерогенности.