Исследование осуществимости фазы 1 стереотаксической лучевой терапии тела при первичной гепатоцеллюлярной карциноме

Введение: Заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) растёт, и большинство пациентов не подходят для радикального лечения. Поэтому интерес к малоинвазивным методам терапии увеличивается.

Методы: В Университете Индианы проведено исследование фазы 1 с эскалацией дозы для оценки осуществимости и токсичности стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при первичной ГЦК. В исследование включали пациентов с классом A или B по Child–Turcotte–Pugh (CTP), которым не показана резекция, при наличии 1–3 очагов и суммарном диаметре опухоли не более 6 см. Эскалацию дозы начинали с 36 Гр за 3 фракции (по 12 Гр за фракцию); на каждом последующем уровне дозу планировали повышать на 2 Гр за фракцию. Дозолимитирующую токсичность определяли как токсичность 3-й или более высокой степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений, версия 3.0.

Результаты: В исследование включили 17 пациентов с 25 очагами. У пациентов класса CTP-A дозу повысили до 48 Гр (по 16 Гр за фракцию), при этом дозолимитирующей токсичности не наблюдали. У двух пациентов с классом CTP-B на уровне 42 Гр (по 14 Гр за фракцию) развилась печёночная токсичность 3-й степени. Для последующих пациентов класса CTP-B протокол изменили: им назначали 5 фракций, начиная с общей дозы 40 Гр (по 8 Гр за фракцию); у одного пациента развилась прогрессирующая печёночная недостаточность. Ещё четыре пациента были включены в исследование; один из них умер по причине, не связанной с лечением, после неполного курса SBRT. Дозолимитирующей токсичности у этих пациентов не наблюдали. Единственным фактором, связанным с развитием более чем одного случая печёночной токсичности 3-й или более высокой степени либо смертью в течение 6 месяцев, была оценка по CTP (p=0,03). Шести пациентам выполнили трансплантацию печени. Десять пациентов оставались живы без прогрессирования при медиане наблюдения 24 месяца (10–42 месяца); локальный контроль или стабилизация заболевания достигнуты у 100% пациентов. По оценке Каплана—Мейера общая выживаемость через 1 и 2 года составила соответственно 75% и 60%.

Выводы: SBRT является неинвазивным, осуществимым и хорошо переносимым методом лечения у правильно отобранных пациентов с ГЦК. Предварительные показатели локального контроля и выживаемости обнадёживают. В настоящее время проводится набор пациентов в подтверждающее исследование фазы 2.