Бета-талассемия

Бета-талассемии — группа наследственных заболеваний крови, обусловленных нарушениями синтеза β-цепей гемоглобина и проявляющихся разными фенотипами: от тяжёлой анемии до клинически бессимптомного течения. Годовую заболеваемость симптомными формами оценивают в 1 случае на 100 000 человек в мире и в 1 случае на 10 000 в Европейском союзе.

Выделяют три основные формы: большая талассемия, промежуточная талассемия и малая талассемия. Большая талассемия обычно манифестирует в первые 2 года жизни тяжёлой анемией, требующей регулярных трансфузий эритроцитарной массы. У нелеченных или получающих недостаточные трансфузии пациентов с большой талассемией, как это наблюдается в некоторых развивающихся странах, отмечаются задержка роста, бледность, желтуха, слабое развитие мускулатуры, гепатоспленомегалия, язвы голеней, образование очагов экстрамедуллярного кроветворения и скелетные изменения, связанные с расширением костного мозга. Регулярная трансфузионная терапия приводит к осложнениям, обусловленным перегрузкой железом, включая эндокринные нарушения (задержку роста, нарушение полового созревания, сахарный диабет, недостаточность паращитовидных желез, щитовидной железы и гипофиза, реже надпочечников), дилатационную кардиомиопатию, фиброз печени и цирроз.

Промежуточная талассемия проявляется позже умеренной анемией и не требует регулярных трансфузий. Основные клинические проявления у таких пациентов — гипертрофия эритроидного костного мозга с медуллярным и экстрамедуллярным кроветворением и его осложнениями (остеопороз, образования из кроветворной ткани, преимущественно поражающие селезёнку, печень, лимфатические узлы, грудную клетку и позвоночник, а также деформации костей и характерные изменения лица), желчнокаменная болезнь, болезненные язвы голеней и повышенная склонность к тромбозам. Малая талассемия клинически бессимптомна, хотя у некоторых пациентов может отмечаться умеренная анемия.

Бета-талассемии вызываются точечными мутациями или, реже, делециями в гене β-глобина на 11-й хромосоме, что приводит к снижению (β+) или полному отсутствию (β0) синтеза β-цепей гемоглобина. Наследование аутосомно-рецессивное; однако описаны и доминантные мутации. Диагноз талассемии основывается на гематологическом и молекулярно-генетическом исследовании. Дифференциальная диагностика обычно не вызывает затруднений, но может включать наследственные сидеробластные анемии, врождённые дизэритропоэтические анемии и другие состояния с повышенным уровнем HbF (например, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз и апластическую анемию). Рекомендуется генетическое консультирование, возможно проведение пренатальной диагностики.

Лечение большой талассемии включает регулярные трансфузии эритроцитарной массы, хелатную терапию железа и лечение вторичных осложнений перегрузки железом. В некоторых случаях может потребоваться спленэктомия. Трансплантация костного мозга остаётся единственным доступным в настоящее время радикальным методом лечения. Пациентам с промежуточной талассемией могут потребоваться спленэктомия, назначение фолиевой кислоты, лечение экстрамедуллярных очагов кроветворения и язв голеней, а также профилактика и терапия тромбоэмболических осложнений. Прогноз при бета-талассемии существенно улучшился за последние 20 лет благодаря достижениям в трансфузионной терапии, хелатной терапии железа и трансплантации костного мозга. Однако сердечная патология остаётся основной причиной смерти у пациентов с перегрузкой железом.