Цитокин семейства TNF TL1A вызывает IL-13-зависимое воспаление тонкой кишки

Цитокин семейства фактора некроза опухоли (TNF) TL1A (TNFSF15) костимулирует Т-клетки через рецептор DR3 (TNFRSF25) и необходим для развития аутоиммунной патологии, обусловленной различными субпопуляциями Т-клеток. TL1A связывают с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) у человека, однако его роль в патогенезе не установлена. Мы создали трансгенных мышей, в которых TL1A постоянно экспрессируется в Т-клетках или дендритных клетках. У этих мышей спонтанно развивалось IL-13-зависимое воспаление тонкой кишки, поразительно напоминавшее реакцию кишечника на заражение нематодами. Развитие этих изменений зависело от наличия поликлонального репертуара Т-клеточных рецепторов (TCR), что указывает на их связь с компонентами кишечной микробиоты. Число регуляторных Т-клеток, экспрессирующих forkhead box P3 (FoxP3), увеличивалось, несмотря на то что TL1A подавляет образование индуцируемых регуляторных Т-клеток. Наконец, блокада взаимодействия TL1A с DR3 устраняла колит, индуцированный 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS), что указывает на участие этих взаимодействий и в других формах воспаления кишечника. Полученные результаты устанавливают новую связь между TL1A и ответом с участием интерлейкина 13 (IL-13), приводящим к воспалению тонкой кишки, а также показывают, что взаимодействие TL1A с DR3 необходимо и достаточно для развития Т-клеточно-опосредованного ВЗК.