Связь между лучевой терапией и ее отсутствием в зависимости от раннего ответа на химиотерапию VAMP и выживаемостью у детей с лимфомой Ходжкина благоприятного риска

Введение: Более 90% детей с лимфомой Ходжкина благоприятного риска могут достичь длительной выживаемости, однако у многих развиваются токсические эффекты лучевой терапии. Детские онкологи стремятся сохранить высокую излечиваемость при минимизации токсичности.

Цель: Оценить эффективность 4 циклов винбластина, Адриамицина (доксорубицина), метотрексата и преднизолона (VAMP) у пациентов с лимфомой Ходжкина благоприятного риска, у которых после 2 циклов достигнут полный ответ и которым не проводится лучевая терапия.

Методы: Многоцентровое, открытое, нерандомизированное исследование фазы 2 с одной группой для оценки необходимости лучевой терапии в зависимости от раннего ответа на химиотерапию. В исследование включили 88 подходящих пациентов с лимфомой Ходжкина I и II стадии (<3 пораженных лимфатических областей, отсутствие B-симптомов, массивного поражения средостения или экстранодального распространения) в период с 3 марта 2000 года по 9 декабря 2008 года. Данные наблюдения актуальны на 12 марта 2012 года.

Интервенции: 47 пациентам, у которых после 2 циклов был достигнут полный ответ, лучевая терапия не проводилась; 41 пациенту с ответом, не достигшим полного, назначали лучевую терапию на пораженное поле в дозе 25,5 Гр.

Основные показатели исхода: Основным показателем была двухлетняя бессобытийная выживаемость. Желаемым считался показатель более 90%; 80% считали неприемлемо низким.

Результаты: Двухлетняя бессобытийная выживаемость составила 90,8% (95% ДИ, 84,7%-96,9%). У пациентов, которым не потребовалась лучевая терапия, она составила 89,4% (95% ДИ, 80,8%-98,0%) по сравнению с 92,5% (95% ДИ, 84,5%-100%) у тех, кому она проводилась (P = 0,61). Наиболее частыми острыми нежелательными явлениями были нейропатическая боль (у 2% пациентов), тошнота или рвота (у 3%), нейтропения (в 32% циклов) и фебрильная нейтропения (у 2% пациентов). Девять пациентов (10%) были госпитализированы 11 раз (3% циклов) по поводу фебрильной нейтропении или инфекции без нейтропении. Отдаленные нежелательные явления после лучевой терапии включали бессимптомный компенсированный гипотиреоз у 9 пациентов (10%), остеонекроз и умеренный остеопению — по 2 пациента (2%), субклиническую легочную дисфункцию у 12 пациентов (14%) и бессимптомную дисфункцию левого желудочка у 4 пациентов (5%). Вторых злокачественных новообразований не наблюдали.

Выводы: У пациентов с лимфомой Ходжкина благоприятного риска и полным ранним ответом на химиотерапию применение ограниченной лучевой терапии обеспечило высокую двухлетнюю бессобытийную выживаемость.

Регистрация исследования: clinicaltrials.gov: NCT00145600.