Иммунизация против гепатита A у лиц, ранее не имевших контакта с вирусом гепатита A

Введение: Во многих регионах мира инфекция, вызванная вирусом гепатита A, является значимой причиной заболеваемости и социально-экономических потерь. Хотя вакцины против гепатита A способны предотвращать заболевание, степень защиты от клинических проявлений и в различных группах населения остаётся неопределённой. Существуют два типа вакцин против вируса гепатита A (HAV): инактивированные и живые аттенуированные. Важно определить эффективность и безопасность обоих типов вакцин.

Цель: Определить клиническую защитную эффективность, серопротективную эффективность, безопасность и вред вакцинации против гепатита A у лиц, ранее не имевших контакта с вирусом гепатита A.

Методы поиска: До ноября 2011 года проводился поиск в Регистре контролируемых исследований Кокрановской группы по заболеваниям печени и желчевыводящих путей, Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL) в Кокрановской библиотеке, базах данных MEDLINE и EMBASE, Science Citation Index Expanded и China National Knowledge Infrastructure (CNKI).

Критерии отбора: Рандомизированные клинические исследования, в которых вакцину против HAV сравнивали с плацебо, отсутствием вмешательства или соответствующими вакцинами сравнения у участников любого возраста.

Сбор и анализ данных: Извлечение данных и оценку риска систематической ошибки проводили два автора; третий автор проверял результаты. При необходимости авторы обзора связывались с исследователями для получения недостающих данных. Первичным исходом было развитие клинически выраженного гепатита A (инфекционного гепатита). Вторичными исходами были отсутствие серопротективного уровня иммуноглобулина G (IgG) к HAV, а также количество и типы нежелательных явлений. Результаты представляли в виде относительного риска (RR) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Дихотомические исходы оценивали как отношение рисков (RR) с 95% ДИ по принципу «намерение лечить». Для оценки риска систематических ошибок (смещения) проводили оценку риска смещения, а для определения риска случайных ошибок (влияния случайности) — последовательный анализ исследований.

Основные результаты: Всего было включено 11 клинических исследований, из которых только три имели низкий риск систематической ошибки; два исследования были квазирандомизированными, и в них оценивали только вред вакцинации. В девяти рандомизированных исследованиях с участием 732 380 человек оценивали первичный исход — клинически подтверждённый гепатит A. В четырёх исследованиях изучали инактивированную вакцину против гепатита A (41 690 участников), в пяти — живую аттенуированную вакцину (690 690 участников). В трёх рандомизированных исследованиях с низким риском систематической ошибки, во всех изучавших инактивированную вакцину, клинически выраженный гепатит A развился у 9 из 20 684 (0,04%) участников в группе вакцинации и у 92 из 20 746 (0,44%) участников в контрольной группе (RR 0,09; 95% ДИ от 0,03 до 0,30). Во всех девяти рандомизированных исследованиях клинически выраженный гепатит A развился у 31 из 375 726 (0,01%) участников в группе вакцинации и у 505 из 356 654 (0,18%) участников в контрольной группе (RR 0,09; 95% ДИ от 0,05 до 0,17). Эти результаты подтверждались последовательным анализом исследований. Анализ подгрупп подтвердил клиническую эффективность как инактивированных вакцин против гепатита A (RR 0,09; 95% ДИ от 0,03 до 0,30), так и живых аттенуированных вакцин (RR 0,07; 95% ДИ от 0,03 до 0,17) в отношении клинически подтверждённого гепатита A. Инактивированные вакцины против гепатита A значимо снижали вероятность отсутствия серопротекции (уровень менее 20 mIU/L) (RR 0,01; 95% ДИ от 0,00 до 0,03). Ни в одном исследовании не оценивали серопротективный порог менее 10 mIU/L. Риск как несерьёзных местных, так и системных нежелательных явлений при применении инактивированных вакцин против HAV был сопоставим с таковым при применении плацебо. Данных о нежелательных явлениях при использовании живых аттенуированных вакцин против HAV было недостаточно для формирования выводов.

Выводы: Вакцины против гепатита A эффективны для предэкспозиционной профилактики гепатита A у восприимчивых лиц. Этот обзор продемонстрировал значимую защиту при применении инактивированной вакцины против HAV продолжительностью не менее двух лет, а при применении живой аттенуированной вакцины — не менее пяти лет. Получены данные, подтверждающие безопасность инактивированной вакцины против гепатита A. Для определения безопасности живых аттенуированных вакцин необходимы дополнительные высококачественные доказательства.