Дефицит моноаминовых нейромедиаторов

Педиатрические нарушения обмена нейромедиаторов — это группа наследственных нейрометаболических синдромов, обусловленных нарушением синтеза, распада или транспорта нейромедиаторов. Дефицит моноаминов возникает при нарушении синтеза дофамина, серотонина, норадреналина и адреналина либо при недостатке тетрагидробиоптерина — важного кофактора синтеза моноаминов. При некоторых заболеваниях периферическая гиперфенилаланинемия отсутствует, поэтому для диагностики необходимо исследовать метаболиты нейромедиаторов в спинномозговой жидкости. К таким заболеваниям относятся допа-чувствительная дистония Сегавы, а также дефицит ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы, тирозингидроксилазы и сепиаптеринредуктазы. При первом из них — аутосомно-доминантном дефиците ГТФ-циклогидролазы — терапия эффективна в любом возрасте, причём её эффект сохраняется длительно. Остальные заболевания обычно протекают тяжелее и хуже поддаются лечению; их проявления, как правило, не ограничиваются двигательными нарушениями. К заболеваниям, которые можно выявить по повышению концентрации фенилаланина в сыворотке, относятся гомозиготный дефицит ГТФ-циклогидролазы, дефицит птерин-4α-карбиноламиндегидратазы, дигидроптеридинредуктазы и 6-пирувоил-тетрагидроптеринсинтазы. Последний дефицит встречается чаще всего и отличается разнообразием проявлений; обычно он начинается в младенчестве и сопровождается экстрапирамидными, бульбарными, гипоталамическими и лимбическими нарушениями, а также эпилептическими приступами. В лечении применяют заместительную терапию нейромедиаторами и агонисты дофаминовых рецепторов. Кальцинаты базальных ганглиев при дефиците дигидроптеридинредуктазы обратимы на фоне лечения фолиновой кислотой. Нарушение распада моноаминов приводит к когнитивным, поведенческим и вегетативным расстройствам.