Риск венозной тромбоэмболии, связанный с изолированным и комбинированным влиянием фактора V Leiden, протромбина 20210A и метилентетрагидрофолатредуктазы C677T: метаанализ более 11 000 случаев и 21 000 контрольных наблюдений

Генетические и средовые факторы взаимодействуют при определении риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Во многих исследованиях изучалась связь полиморфных вариантов G1691A фактора V (Factor V Leiden, FVL), G20210A протромбина (PT20210A) и C677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR C677T) с риском ВТЭ. Мы выполнили объединённый анализ исследований случай—контроль и когортных исследований у взрослых, посвящённых связи каждого из вариантов с ВТЭ и опубликованных в PubMed, Embase или Google до января 2010 года. Авторы подходящих публикаций были приглашены предоставить все доступные индивидуальные данные для объединённого анализа. Отношение шансов (ОШ) первого эпизода ВТЭ, связанного с каждым вариантом отдельно и в сочетании с другими, рассчитывали с помощью модели случайных эффектов у гетерозигот и гомозигот (доминантная модель для FVL и PT20210A; рецессивная — для MTHFR C677T). Мы проанализировали 31 базу данных, включавшую 11 239 пациентов и 21 521 контрольное наблюдение. Значимой связи с ВТЭ для гомозигот по C677T MTHFR не выявлено (ОШ 1,38; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,98–1,93), тогда как риск был повышен у носителей гетерозиготного FVL или PT20210 (ОШ 4,22; 95% ДИ 3,35–5,32 и ОШ 2,79; 95% ДИ 2,25–3,46 соответственно), у двойных гетерозигот (ОШ 3,42; 95% ДИ 1,64–7,13), а также у гомозигот по FVL или PT20210A (ОШ 11,45; 95% ДИ 6,79–19,29 и ОШ 6,74; 95% ДИ 2,19–20,72 соответственно). Стратифицированный анализ показал более выраженный эффект FVL у лиц 45 лет и моложе (p для взаимодействия = 0,036) и PT20210A у женщин, применяющих оральные контрацептивы (p для взаимодействия = 0,045). В этом крупном объединённом анализе, включавшем большие исследования, такие как MEGA, влияния C677T MTHFR на ВТЭ не выявлено; FVL и PT20210A подтверждены как умеренные факторы риска. Примечательно, что у двойных носителей двух генетических вариантов риск ВТЭ повышен значительно, но в меньшей степени, чем считалось ранее.