Тромбофилия и венозная тромбоэмболия при беременности: метаанализ генетического риска

Три распространённых полиморфных варианта — фактор V Лейдена (FVL), протромбин G20210A (PT G20210A) и метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) C677T — являются генами-кандидатами, связанными с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) при беременности. Мы провели обзор литературы и метаанализ соответствующих исследований генетических ассоциаций при беременности, чтобы количественно оценить генетический риск ВТЭ. Для оценки связи между геном и заболеванием использовали не зависящий от модели подход с расчётом обобщённого отношения шансов (ORG), а тип наследования исследовали с помощью индекса степени доминирования h. В 12 исследованиях генетических ассоциаций типа «случай — контроль» были представлены полные распределения генотипов по меньшей мере для одного гена-кандидата, что позволило оценить генетический риск. FVL был связан со значимым риском ВТЭ при беременности (ORG 7,28; 95% доверительный интервал 5,53–9,58) и доминантным типом наследования (h = 0,76), то есть эффект у гетерозиготных носителей близок к эффекту у гомозигот с мутантным генотипом. Мутация PT G20210A также была связана со значимым риском ВТЭ (ORG 5,43; 95% ДИ 3,66–8,03) и характеризовалась сверхдоминантным типом наследования (h = 1,5), что позволяет предположить: эффект у гетерозиготных носителей может превышать эффект у гомозигот с мутантным генотипом. Вариант MTHFR C677T не был связан с риском ВТЭ при беременности (ORG 1,24; 95% ДИ 0,88–1,73). Полученные результаты дают убедительные данные о риске ВТЭ при беременности в зависимости от носительства FVL и PT G20210A и показывают, что генетические эффекты у гетерозиготных носителей по сравнению с гомозиготными не позволяют считать гетерозиготных носителей группой «более низкого риска». С клинической точки зрения это может повлиять на решения об исключении гетерозиготных носителей из профилактики антикоагулянтами.