Преждевременное формирование нуклеолярных канальных систем указывает на опережающее созревание эндометрия после контролируемой стимуляции яичников

Вопрос исследования: Изменяются ли сроки формирования нуклеолярных канальных систем (NCS) после контролируемой стимуляции яичников (COH)?

Краткий ответ: После COH NCS появляются раньше, чем в естественных циклах.

Что уже известно: В естественных циклах NCS в ядрах эпителиальных клеток эндометрия присутствуют исключительно в период окна имплантации и равномерно распределены по верхней части полости матки.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Проспективное исследование с двумя когортами. В каждую когорту вошли по семь добровольцев; наблюдение продолжалось в течение трёх менструальных циклов, разделённых как минимум одним циклом вымывания или отдыха, с декабря 2008 года по май 2012 года.

Участники, материалы, условия и методы: Участниц набирали из числа здоровых доноров ооцитов. Последовательно выполняли биопсию эндометрия в одну и ту же фазу лютеинового периода на 16-й, 20-й и 26-й день цикла (CD) в когорте I и на 14-й, 22-й и 24-й день цикла в когорте II. Циклы участниц методом случайного распределения относили к группе естественного цикла, группе COH с применением антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона или группе COH с гормональной поддержкой лютеиновой фазы (COH + S). Днём извлечения ооцитов считали CD14 в циклах COH, а днём пика лютеинизирующего гормона — CD13 в естественных циклах. Распространённость NCS в ядрах эпителиальных клеток эндометрия оценивали методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием антитела к подмножеству родственных белков комплекса ядерной поры, являющихся основными компонентами NCS. В день каждой биопсии эндометрия измеряли концентрации прогестерона и эстрадиола.

Основные результаты и роль случайности: В группе естественного цикла максимальную распространённость NCS наблюдали на CD20 — 53,3% (межквартильный размах 28,5–55,8); затем она быстро снижалась: на CD22 — до 11,8% (6,3–17,6), на CD24 — до 2,5% (0,0–9,2), на CD26 — до 0,3% (0,0–3,5). На CD14 и CD16 NCS отсутствовали, что определяло короткое окно их присутствия примерно на CD20. Напротив, в циклах COH и COH + S высокая распространённость NCS отмечалась уже на CD16 — 40,4% (22,6–53,4) и 35,6% (26,4–44,5) соответственно; различие по сравнению с CD16 в группе естественного цикла было статистически значимым (P = 0,001, критерий Манна—Уитни). На остальных пяти днях цикла статистически значимых различий между тремя группами не выявили (P > 0,05).

Ограничения и причины для осторожной интерпретации: Размер когорты был небольшим (n = 7), однако это ограничение частично компенсировалось полным отсутствием либо выраженным присутствием NCS на CD16 в естественных циклах и циклах COH и COH + S, а также тем, что каждая участница служила собственным контролем.

Более широкие последствия результатов: Преждевременное появление NCS и, следовательно, более раннее созревание эндометрия после COH согласуется с результатами предыдущих исследований, основанных на гистологическом датировании, но противоречит данным исследований профиля экспрессии мРНК, в которых сообщалось об отставании созревания эндометрия. Однако это первое исследование такого рода, основанное на последовательных биопсиях эндометрия в пределах одного цикла и демонстрирующее столь чёткие различия: отсутствие NCS в сравнении с их выраженным присутствием на CD16. Наблюдаемое опережающее созревание эндометрия после COH может способствовать более низкой частоте имплантации при переносе свежих эмбрионов по сравнению с переносом размороженных эмбрионов и эмбрионов донорского происхождения в циклах экстракорпорального оплодотворения. Поэтому окно присутствия NCS может служить чувствительным ориентиром для выбора времени переноса эмбриона в циклах с переносом размороженных эмбрионов и донорских эмбрионов.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование поддержано фондом March of Dimes Birth Defects Foundation (грант 1-FY09-363 для U.T.M.), компанией Ferring Pharmaceuticals (Парсиппани, штат Нью-Джерси), центром East Coast Fertility (Плейнвью, штат Нью-Йорк) и учебной программой CMBG (грант T32 GM007491 для M.J.S.). Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.