Роль Snail в эпителиально-мезенхимальном переходе и канцерогенезе

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) — высококонсервативный процесс, при котором поляризованные неподвижные эпителиальные клетки утрачивают плотные и адгезивные контакты и приобретают способность к миграции, превращаясь в мезенхимальные клетки. Несколько транскрипционных факторов, включая семейство Snail/Slug, Twist, δEF1/ZEB1, SIP1/ZEB2 и E12/E47, реагируют на сигналы микроокружения и функционируют как молекулярные переключатели программы ЭМП. Snail — репрессор транскрипции с цинксодержащими пальцевыми доменами, регулирующий ЭМП в ходе эмбриогенеза и прогрессирования опухолей. Через N-концевой домен SNAG белок Snail взаимодействует с рядом корепрессоров и комплексов эпигенетической перестройки, подавляя экспрессию определённых генов-мишеней, в частности гена E-кадгерина (CDH1). Сложная интегрированная сеть сигнальных путей, включающая рецепторные тирозинкиназы (RTK), а также пути TGF-β, Notch, Wnt, TNF-α и BMP, активирует Snail и тем самым индуцирует ЭМП. Экспрессия Snail коррелирует со степенью злокачественности опухоли и наличием метастазов в лимфатических узлах при многих типах опухолей, а также позволяет прогнозировать неблагоприятный исход у пациентов с метастатическим раком. Новые данные свидетельствуют о том, что Snail вызывает метаболическое перепрограммирование, придаёт опухолевым клеткам свойства, сходные с признаками раковых стволовых клеток, и дополнительно способствует лекарственной устойчивости, рецидивированию и метастазированию опухолей. Несмотря на многочисленные новые и перспективные данные, для более полного понимания роли Snail в метастазировании необходимо решить ряд нерешённых вопросов. Требуются дополнительные исследования, чтобы установить вклад факторов микроокружения в прогрессирование опухоли. Эти сведения позволят комплексно понять роль Snail в развитии рака и разработать новые подходы к профилактике и лечению метастатических опухолей.