Комбинированная и чередующаяся терапия парацетамолом и ибупрофеном у детей с лихорадкой

Введение: Медицинские работники часто рекомендуют детям с лихорадкой схемы лечения, предусматривающие одновременное применение парацетамола и ибупрофена или их чередование. Однако неясно, превосходят ли такие схемы применение одного препарата, а также каков профиль нежелательных явлений комбинированной терапии.

Цель: Оценить эффективность и нежелательные явления одновременного применения парацетамола и ибупрофена или их чередования при последовательных приёмах по сравнению с монотерапией лихорадки у детей.

Методы поиска: В сентябре 2013 года проведён поиск в специализированном регистре Кокрановской группы по инфекционным заболеваниям, Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL), базах MEDLINE, EMBASE, LILACS и International Pharmaceutical Abstracts (2009–2011 годы).

Критерии отбора: Включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых у детей с лихорадкой сравнивали чередующиеся или комбинированные схемы применения парацетамола и ибупрофена с монотерапией.

Сбор и анализ данных: Один автор обзора и два ассистента независимо проводили отбор публикаций и применяли критерии включения. Два автора независимо оценивали риск систематической ошибки и качество доказательств. Отдельный анализ проводили для каждой пары сравнений: комбинированная терапия и монотерапия, чередующаяся терапия и монотерапия, комбинированная и чередующаяся терапия.

Результаты: В обзор включены шесть исследований с участием 915 человек. По сравнению с применением одного жаропонижающего препарата одновременное назначение парацетамола и ибупрофена детям с лихорадкой может приводить к более низкой средней температуре через 1 час после лечения (разница средних значений –0,27 °C; 95% ДИ от –0,45 до –0,08; два исследования, 163 участника; доказательства среднего качества). Если в дальнейшем жаропонижающие препараты не назначали, комбинированная терапия, вероятно, также приводила к более низкой средней температуре через 4 часа (разница средних значений –0,70 °C; 95% ДИ от –1,05 до –0,35; два исследования, 196 участников; доказательства среднего качества) и к уменьшению числа детей, у которых лихорадка сохранялась или возникала вновь в течение как минимум 4 часов после лечения (ОР 0,08; 95% ДИ от 0,02 до 0,42; два исследования, 196 участников; доказательства среднего качества). Только в одном исследовании оценивали дискомфорт у детей — симптомы, связанные с лихорадкой, через 24 и 48 часов; значимых различий между схемами лечения не выявлено (одно исследование, 156 участников; качество доказательств не оценивалось).

На практике лицам, ухаживающим за ребёнком, часто рекомендуют сначала дать один препарат — парацетамол или ибупрофен, — а затем назначить очередную дозу другого препарата, если лихорадка не проходит или возникает вновь. Такое чередование может приводить к более низкой средней температуре через 1 час после второй дозы (разница средних значений –0,60 °C; 95% ДИ от –0,94 до –0,26; два исследования, 78 участников; доказательства низкого качества), а также к уменьшению числа детей, у которых лихорадка сохранялась или возникала вновь в течение 3 часов после приёма препарата (ОР 0,25; 95% ДИ от 0,11 до 0,55; два исследования, 109 участников; доказательства низкого качества). В одном исследовании оценивали дискомфорт у детей по средним показателям боли через 24, 48 и 72 часа: при чередующейся терапии эти показатели были ниже, несмотря на меньшее общее число доз жаропонижающих препаратов (одно исследование, 480 участников; доказательства низкого качества).

Только в одном небольшом исследовании сравнивали чередующуюся и комбинированную терапию. Статистически значимых различий по средней температуре или числу детей с лихорадкой через 1, 4 и 6 часов не выявлено (одно исследование, 40 участников; доказательства очень низкого качества).

В исследованиях не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений, непосредственно связанных с применявшимися препаратами.

Выводы: Имеются некоторые доказательства того, что чередующаяся и комбинированная жаропонижающая терапия могут эффективнее снижать температуру, чем монотерапия. Однако доказательств уменьшения дискомфорта у детей недостаточно для однозначных выводов. Недостаточно данных, чтобы определить, какая из схем — комбинированная или чередующаяся — более эффективна. В дальнейших исследованиях необходимо оценивать дискомфорт у детей с помощью стандартизированных инструментов, а также изучать безопасность комбинированной и чередующейся жаропонижающей терапии.