Стволовые клетки рака молочной железы переходят между эпителиальным и мезенхимальным состояниями, характерными для их нормальных аналогов

Предыдущие исследования показали, что стволовые клетки рака молочной железы участвуют в метастазировании, устойчивы к лучевой и химиотерапии и способствуют рецидивированию. Описано несколько маркеров этих клеток, однако неизвестно, выявляют ли они одну и ту же или разные популяции. В настоящем исследовании показано, что стволовые клетки рака молочной железы существуют в двух состояниях: мезенхимоподобном, соответствующем эпителиально-мезенхимальному переходу, и эпителиоподобном, соответствующем мезенхимально-эпителиальному переходу. Мезенхимоподобные стволовые клетки с фенотипом CD24(−)CD44(+) преимущественно находятся в состоянии покоя и располагаются на инвазивном фронте опухоли. Эпителиоподобные стволовые клетки экспрессируют альдегиддегидрогеназу (ALDH), активно пролиферируют и локализуются преимущественно в центральной части опухоли. Профили экспрессии генов мезенхимоподобных и эпителиоподобных стволовых клеток поразительно сходны при разных молекулярных подтипах рака молочной железы и напоминают профили отдельных базальных и люминальных стволовых клеток нормальной молочной железы. Мы предполагаем, что пластичность, позволяющая этим клеткам переходить из одного состояния в другое, обеспечивает им способность к инвазии в ткани, распространению и росту в отдалённых очагах метастазирования.