Ингаляционные антихолинергические препараты и β2-агонисты короткого действия по сравнению с одними β2-агонистами короткого действия у госпитализированных детей с острой астмой

Введение: Добавление ингаляционных антихолинергических препаратов к β2-агонистам снижает частоту госпитализаций у детей, поступивших в отделение неотложной помощи с обострением астмы средней или тяжёлой степени. Можно предположить, что такое лечение будет столь же эффективным у детей, госпитализированных с острым обострением астмы.

Цель: Оценить эффективность и безопасность добавления антихолинергических препаратов к β2-агонистам при ингаляционном или небулайзерном введении у детей, госпитализированных с острым обострением астмы. Выяснить, влияют ли характеристики пациентов или лечения на эффект от добавления антихолинергических препаратов.

Методы поиска: Исследования отбирали из специализированного реестра исследований Кокрейновской группы по заболеваниям дыхательных путей (CAGR), который формируется на основе систематического поиска в библиографических базах данных, включая Кокрейновский центральный реестр контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, CINAHL, AMED и PsycINFO, а также ручного поиска в респираторных журналах и тезисах конференций. Поиск проведён по ноябрь 2013 года.

Критерии отбора: Включали рандомизированные исследования, в которых у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, госпитализированных с острым обострением астмы, сравнивали комбинацию ингаляционных или небулайзерных антихолинергических препаратов и β2-агонистов короткого действия с одними β2-агонистами короткого действия.

Методы сбора и анализа данных: Два автора обзора независимо оценивали методологическое качество исследований и извлекали данные; разногласия разрешали консенсусом или, при необходимости, с участием третьего автора. Первичными исходами были длительность пребывания в стационаре и серьёзные нежелательные явления. К вторичным исходам относились госпитализация в отделение интенсивной терапии и длительность пребывания там, необходимость вентиляционной поддержки, время до перехода на β2-агонисты короткого действия с интервалом между ингаляциями не менее 4 часов, дополнительная терапия астмы, длительность кислородотерапии, изменение тяжести астмы относительно исходного уровня, рецидив после выписки, нежелательные явления и прекращение участия в исследовании.

Результаты: В обзор включили семь рандомизированных исследований; в четырёх из них были представлены пригодные для анализа данные о 472 детях с астмой в возрасте от 1 года до 18 лет, госпитализированных в педиатрические отделения. Ни в одном исследовании не участвовали пациенты, госпитализированные в отделение интенсивной терапии. Использовали ипратропия бромид в дозе 250 мкг с интервалом от 1 до 8 часов в течение периода от 4 часов до всего срока госпитализации. Два из четырёх исследований, данные которых вошли в анализ (50%), были признаны методологически высококачественными. Добавление антихолинергических препаратов к β2-агонистам не влияло на длительность госпитализации (средняя разница −0,28 часа; 95% доверительный интервал от −5,07 до 4,52; 3 исследования, 327 участников; доказательства умеренного качества). Включённые исследования не сообщали о серьёзных или несерьёзных нежелательных явлениях. Из-за сходства исследований не удалось оценить влияние возраста, места госпитализации, интенсивности лечения антихолинергическими препаратами и сопутствующей терапии на первичные исходы. Статистически значимых различий между группами не выявлено и по другим вторичным исходам, включая необходимость дополнительной терапии астмы, время до перехода на β2-агонисты короткого действия с интервалом между ингаляциями не менее 4 часов, клинические оценки тяжести астмы, функцию лёгких и прекращение участия в исследовании по любой причине.

Выводы авторов: У детей, госпитализированных с острым обострением астмы, добавление небулайзерных антихолинергических препаратов к β2-агонистам короткого действия не продемонстрировало преимуществ в отношении длительности пребывания в стационаре и других показателей ответа на лечение. О нежелательных явлениях не сообщалось, однако небольшое число исследований и недостаточная полнота отчётности не позволяют уверенно судить о безопасности антихолинергических препаратов. Поскольку исследований в отделениях интенсивной терапии не проводилось, сделать выводы о детях с угрозой дыхательной недостаточности нельзя. Полученные результаты соответствуют действующим национальным и международным рекомендациям, согласно которым медицинским работникам не следует применять антихолинергические препараты у детей, госпитализированных с острой астмой.