Генетика и патофизиология первичной дистонии: особое внимание DYT1 и DYT5

DYT1 и DYT5 — наследственные аутосомно-доминантные дистонии с ранним началом. DYT1 обусловлена мутациями гена TOR1A, расположенного в локусе 9q34; они вызывают нарушение функции прямого D1-пути или непрямого пути. Нарушение функции прямого пути приводит к постуральной и сегментарной дистонии, а непрямого — к дистонии действия. В семьях с дистонией действия встречаются случаи фокальной и сегментарной дистонии. Постуральная дистония обычно начинается примерно в 6 лет, дистония действия — в возрасте 8–10 лет. Фокальная и сегментарная дистония развивается в подростковом возрасте. Психические и психологические функции сохранены. DYT5 обусловлена гетерозиготными мутациями гена GCH1, расположенного в локусе 14q22.1–q22.2. Психические и психологические функции также сохранены. Клинически выделяют два типа: постуральный и дистонию действия. Постуральный тип проявляется примерно в 6 лет постуральной дистонией одной ноги; к концу подросткового возраста в процесс вовлекаются все конечности и мышцы туловища. При дистонии действия дистонические движения появляются примерно в возрасте 8–10 лет. При обоих типах симптомы колеблются в течение дня; с возрастом эти колебания ослабевают и к концу подросткового возраста исчезают. Леводопа оказывает выраженный эффект, сохраняющийся на протяжении болезни. При обоих типах — постуральном и дистонии действия — в каждом семейном или спорадическом случае выявляется определённая мутация. Остаётся неясным, почему конкретные мутации обусловливают симптомы, характерные для определённого возраста и пола.