Роль ядерных изоформ рецептора прогестерона в патофизиологии матки

Введение: Прогестерон — ключевой гормональный регулятор женской репродуктивной системы. Он играет важную роль в подготовке матки к имплантации, а также в наступлении и поддержании беременности. Действие прогестерона на ткани матки — эндометрий, миометрий и шейку матки — опосредовано совместным влиянием двух изоформ рецептора прогестерона (PR): PR-A и PR-B. Оба рецептора действуют преимущественно как активируемые лигандом факторы транскрипции. Качественные и количественные эффекты прогестерона в тканях матки зависят от соотношения уровней PR-A и PR-B и их транскрипционной активности. На транскрипционную активность изоформ PR влияют специфические корегуляторы транскрипции, а также посттрансляционные модификации PR, определяющие их взаимодействие с промоторами генов. Поэтому для нормальной функции матки критически важны своевременная и специфичная для разных типов клеток экспрессия PR-A и PR-B и их активность.

Методы: Проведен всесторонний поиск исследований роли PR в физиологии и патологии матки — эндометриозе, лейомиоме матки, раке эндометрия, раке шейки матки и повторных потерях беременности — в базах PubMed, Cochrane Library, Web of Science и Google Scholar; найденные работы критически проанализированы.

Результаты: Действуя через PR-A и PR-B, прогестерон регулирует развитие и функцию эндометрия и вызывает изменения клеток, необходимые для имплантации, наступления и поддержания беременности. Во время беременности прогестерон через PR способствует расслаблению миометрия и закрытию шейки матки. Прекращение передачи сигналов прогестерона через PR запускает менструацию и роды. Передача сигналов прогестерона через PR подавляет митоз в эпителиальных клетках эндометрия и тем самым ослабляет стимулирующее действие эстрогенов на нормальный эндометрий в полости матки и эндометриоидные гетеротопии. Подобным образом активируемые лигандом PR действуют как супрессоры опухолевого роста в клетках рака эндометрия, подавляя ключевые сигнальные пути, необходимые для роста. Напротив, активация PR прогестероном, по-видимому, усиливает рост лейомиомы. Точная роль PR при раке шейки матки неясна. PR регулируют имплантацию, поэтому их нарушенная функция может быть связана с повторными потерями беременности. Вероятно, PR регулируют ключевые иммунологические факторы, участвующие в повторных потерях беременности. Однако точная роль PR в патофизиологии повторных потерь беременности и возможность лечебного применения прогестерона остаются неопределенными.

Выводы: PR — ключевые посредники действия прогестерона в тканях матки, необходимые для нормальной функции этого органа. Нарушение функции PR вследствие аномальной экспрессии и/или активности — одна из основных причин патологии матки. Необходимы дальнейшие исследования механизмов действия изоформ PR в матке: полученные знания помогут разработать методы лечения различных патологий матки на основе прогестинов и PR.