Ответы биомаркеров коррелируют со статусом антител у пациентов с мукополисахаридозом I типа на длительной ферментозаместительной терапии

Введение: Образование антител может препятствовать эффектам ферментозаместительной терапии (ФЗТ) при лизосомных болезнях накопления. При МПС I биомаркеры используют как суррогатные маркеры тяжести заболевания, однако крупных систематических исследований, оценивающих их ответ на ФЗТ, недостаточно. Мы впервые изучили ответ большого набора биомаркеров на длительную ФЗТ у пациентов с МПС I и сопоставили эти изменения с образованием антител и их опосредованным ингибированием клеточного захвата фермента.

Методы: У 24 пациентов с МПС I во время длительной ФЗТ было собрано 428 образцов крови и мочи; анализировали широкий спектр биомаркеров, включая дисахариды, полученные из гепарансульфата (ГС) и дерматансульфата (ДС), общие гликозаминогликаны мочи (DMBu), соотношение ДС:хондроитинсульфат в моче и уровни тромбин-связывающего белка II кофактора гепарина в сыворотке (HCII-T). У 23 пациентов определяли титры IgG-антител и влияние антител на клеточный захват фермента.

Результаты: Медиана наблюдения составила 2,3 года. В крови уровни ГС нормализовались чаще, чем уровни ДС (50% против 12,5%, p=0,001), хотя нормализация могла занимать несколько лет. DMBu в моче нормализовался быстрее, чем уровни дисахаридов в моче (p=0,02). У 19 пациентов (83%) развились высокие титры антител. Значимое ингибирование клеточного захвата фермента, опосредованное антителами, наблюдали у 8 пациентов (35%), и оно тесно коррелировало с худшим ответом биомаркеров по ГС и ДС в крови и моче, а также по DMBu, соотношению ДС:хондроитинсульфат и HCII-T (для всех p<0,006).

Выводы: Несмотря на ответ всех изученных биомаркеров на начало ФЗТ, некоторые из них были менее чувствительны, что указывает на сохраняющуюся активность болезни. Кроме того, связь ингибирующих клеточный захват антител с меньшим снижением биомаркеров показывает их функциональную роль, что может иметь важные клинические последствия.