Комплекс гепаринового кофактора II с тромбином и соотношение дерматансульфата и хондроитинсульфата — биомаркеры краткосрочного и долгосрочного эффекта лечения при мукополисахаридозах

Раннее выявление мукополисахаридоза (МПС) имеет важное значение для успеха лечения, поэтому надежные биомаркеры заболевания крайне необходимы. Мы оценили комплекс гепаринового кофактора II с тромбином (HCII-T) как биомаркер в сыворотке крови и сухих пятнах крови (DBS) у пациентов с МПС. Кроме того, у пациентов с МПС I, II и VI в динамике после лечения сопоставляли сывороточный HCII-T и соотношение дерматансульфата и хондроитинсульфата (DS:CS) в моче с клиническими исходами. Образцы были получены у пациентов с МПС в Королевской детской больнице Манчестера. Соотношение DS:CS определяли по площадной плотности пятен при двумерном электрофорезе мочевых гликозаминогликанов. HCII-T в сыворотке и DBS измеряли методом сэндвич-ИФА. Сывороточный HCII-T примерно в 25 раз повышен при формах МПС с накоплением DS, что четко отличает нелеченных пациентов с МПС I, II и VI от здоровых сверстников. Сывороточный HCII-T также повышен при МПС III, при котором накапливается гепарансульфат, — примерно в 4 раза по сравнению со здоровыми сверстниками. Соотношение DS:CS в моче и сывороточный HCII-T снижаются на фоне лечения пациентов с МПС I, II и VI. По-видимому, HCII-T быстро реагирует на изменения в лечении, тогда как соотношение DS:CS реагирует медленнее. HCII-T подходит в качестве биомаркера для МПС I, II и VI и может быть информативен также при МПС, при которых накапливается только ГС, например при МПС III, хотя выраженность повышения меньше. У леченных пациентов с МПС HCII-T и соотношение DS:CS, по-видимому, отражают соответственно краткосрочные и долгосрочные результаты лечения. Потенциальная ценность измерения HCII-T в DBS для неонатального скрининга МПС требует дальнейшего изучения.