Новый вариант гена GCH1 при дофа-чувствительной дистонии и болезни Паркинсона

Введение: Мутации GTP-циклогидролазы I (GCH1) — наиболее частая причина дофа-чувствительной дистонии. Клинические проявления могут быть разнообразными даже в пределах одной семьи.

Методы: Представлены клинические, генетические и функциональные данные визуализации, полученные при обследовании британской семьи, в которой у родственников наблюдались фенотипы от дофа-чувствительной дистонии до болезни Паркинсона. Обследовали 12 членов семьи. Проводили клиническое обследование, визуализацию переносчика дофамина (DAT) и молекулярно-генетический анализ GCH1 и наиболее распространённых известных генов, связанных с семейной болезнью Паркинсона.

Результаты: У членов семьи с различными фенотипами выявлен новый миссенс-вариант гена GCH1 c.5A>G, p.(Glu2Gly). У двух носителей этого варианта результаты визуализации DAT были патологическими; у обоих наблюдался фенотип болезни Паркинсона. У остальных трёх носителей нового варианта GCH1 визуализация DAT была без отклонений, а клинический фенотип соответствовал дофа-чувствительной дистонии.

Выводы: Предполагается, что вариант GCH1 патогенен в этой семье. Полученные данные позволяют предположить, что сходные механизмы, связанные с нарушением функции GTP-циклогидролазы I, могут лежать в основе как болезни Паркинсона, так и дофа-чувствительной дистонии. Пациентам с болезнью Паркинсона и семейным анамнезом дофа-чувствительной дистонии следует рассмотреть возможность генетического тестирования GCH1.