Генетические варианты, ассоциированные с лекарственно-индуцированными реакциями немедленной гиперчувствительности: систематический обзор, выполненный в соответствии с PRISMA

Лекарственная гиперчувствительность включает аллергические реакции (АР) и неаллергические реакции (НАР), на которые влияет генетическая предрасположенность. Мы выполнили систематический обзор генетических предикторов IgE-опосредованных АР и НАР, используя MEDLINE и PubMed за период с января 1966 по декабрь 2014 года. Из 3110 публикаций было отобрано 53 исследования, 42 из которых соответствовали критериям включения. В этих исследованиях оценивали генетические детерминанты немедленных реакций на бета-лактамы (n = 19), НАР на аспирин (n = 12) и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (n = 8), а также немедленных реакций на биологические препараты (n = 3). Мы включили два полногеномных исследования ассоциаций и четыре исследования случай — контроль по кандидатным генам, подтверждённым при репликации. Гены, вовлечённые в немедленные реакции на бета-лактамы, относились к процессингу антигенов HLA II класса, продукции IgE, атопии и воспалению; при этом репликацией были подтверждены 4 гена: HLA-DRA, ILR4, NOD2 и LGALS3. Гены, вовлечённые в НАР на аспирин, относились к пути арахидоновой кислоты, семейству генов мембранных белков 4A, пути продукции гистамина и провоспалительным цитокинам, тогда как гены, вовлечённые в НАР на все НПВП, относились к пути арахидоновой кислоты и пути процессинга антигенов HLA. ALOX5 был общим предиктором в исследованиях НАР как на аспирин, так и на НПВП. Хотя эти первые выводы сделать можно, обзор также подчёркивает нехватку надёжных данных и необходимость репликационных исследований в различных популяциях с учётом частоты аллелей в мире, взаимодействий ген — ген и различий в условиях экологического воздействия.