Механизмы действия габапентиноидов и субъединицы α2δ-1 кальциевых каналов при нейропатической боли

Габапентиноиды — габапентин и прегабалин — служат основными препаратами первой линии для лечения различных нейропатий периферического и центрального происхождения. Первоначально разработанные как аналоги ГАМК, габапентиноиды связываются со вспомогательными субъединицами α2δ-1 и α2δ-2 кальциевых каналов, однако только субъединица α2δ-1, согласно данным исследований на животных, участвует в развитии нейропатии. Трансгенные модели также указывают на ключевую роль α2δ-1 в реализации обезболивающего действия габапентиноидов, однако точные молекулярные механизмы остаются неясными. В настоящем обзоре рассматриваются современные представления о патофизиологической роли субъединицы α2δ-1, механизмах обезболивающего действия габапентиноидов и их значении для эффективности лечения в клинической практике. Несмотря на широкое применение, среднее число пациентов, которых необходимо лечить для достижения дополнительного благоприятного исхода, при использовании габапентина и прегабалина составляет от 3 до 8 в зависимости от вида нейропатии. Невозможность эффективно помочь значительной доле пациентов требует нового подхода к выбору лечения. Стратификация пациентов по сенсорным профилям может указывать на общие лежащие в основе механизмы, а более глубокое понимание этих механизмов позволит более адресно применять габапентиноиды.