Дофачувствительная дистония или болезнь Паркинсона с ранним началом: генотип-фенотипические корреляции

Цель: Дофачувствительная дистония (ДЧД) — редкая наследственная двигательная патология с началом в детском возрасте. Для неё характерны нарушения походки вследствие постуральной дистонии, которые значительно уменьшаются при назначении низких доз леводопы. Наиболее частая причина ДЧД — мутации гена GCH1, однако в некоторых случаях, сопровождающихся паркинсонизмом, выявляются мутации гена PARK2. Цель исследования — проанализировать и сопоставить генотип-фенотипические корреляции.

Материалы и участники: В анализ включили четыре семьи с меж- и внутрисемейной вариабельностью прогрессирующего нарушения походки вследствие дистонии нижних конечностей, возникшей в детском или подростковом возрасте.

Методы: Всем членам семей с симптомами и бессимптомным носителям мутаций провели общий и неврологический осмотр. Молекулярный анализ включал исследование генов GCH1 и PARK2.

Результаты: Всем пробандам клинически диагностировали ДЧД. Однако молекулярный анализ показал, что фенотип дофачувствительной дистонии в трёх семьях был обусловлен мутацией гена GCH1, а в одной — гена PARK2. Полученные результаты позволили установить окончательный диагноз во всех семьях: DYT5a или болезнь Паркинсона с ранним началом.

Выводы: Представленные случаи подтверждают, что фенотип ДЧД может иметь различную генетическую основу и быть обусловлен точечными мутациями или перестройками в гене GCH1, а также мутациями в гене PARK2. Дифференциальная диагностика и генетическое тестирование генов, вызывающих ДЧД и болезнь Паркинсона с ранним началом, должны быть обязательными при диагностике обоих заболеваний, поскольку ДЧД, особенно дистония с началом в подростковом возрасте, может сопровождаться паркинсонизмом.