Лейкозы с перестройкой MLL: обновление данных о биологии и клинических подходах

Ген смешанного лейкоза 1 (MLL1), ныне переименованный в KMT2A, на хромосоме 11q23 нарушается при особой группе острых лейкозов. Описано более 80 различных генов-партнёров в этих слияниях, хотя большинство случаев связано примерно с шестью наиболее частыми партнёрами. Около 10% всех лейкозов несут транслокации; две группы пациентов составляют основную часть случаев: дети младше 1 года на момент диагноза, у которых преобладает острый лимфобластный лейкоз, и молодые и лица среднего возраста, у которых преобладает острый миелоидный лейкоз. Значительно более редкая подгруппа пациентов с перестройками развивается на фоне предшествующего лечения определёнными химиотерапевтическими препаратами — так называемые терапия-ассоциированные лейкозы. В целом исходы у всех этих пациентов остаются неблагоприятными по сравнению с пациентами с лейкозами без перестройки. В этом обзоре обсуждаются нормальные биологические функции MLL1 и его генов-партнёров, предполагаемые механизмы их нарушения при перестройках и клинические проявления этой группы лейкозов. Далее рассматриваются достижения в клиническом ведении и перспективные направления исследований, которые могут привести к более эффективной таргетной терапии для поражённых пациентов. Лизин-специфическая метилтрансфераза 2A.