Синдром Драве и заболевания, сходные с ним: за пределами SCN1A

Цель: Синдром Драве (СД) — тяжёлая энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия, для которой характерно появление в младенчестве длительных фебрильных и афебрильных приступов с последующим развитием фармакорезистентной эпилепсии, когнитивных, поведенческих и двигательных нарушений. Известно, что большинство случаев обусловлено патогенными вариантами гена натриевого канала SCN1A, однако в развитие синдрома могут быть вовлечены и другие гены. В этом обзоре рассматриваются современные представления о роли генов, отличных от SCN1A, при СД, а также известные сходства и различия фенотипов. Обсуждается, следует ли считать эти гены редкими причинами СД или же они вызывают сходные, но самостоятельные заболевания.

Методы: По данным обзора литературы составлен перечень генов, связанных с СД. В базе PubMed проводился поиск публикаций о фенотипах, сходных с СД, обусловленных вариантами каждого из этих генов. Для выявления дополнительных относящихся к ним публикаций использовалась база данных «Наследование по Менделю у человека» (OMIM).

Результаты: О фенотипах, сходных с СД, сообщалось при вариантах генов SCN2A, SCN8A, SCN9A, SCN1B, PCDH19, GABRA1, GABRG2, STXBP1, HCN1, CHD2 и KCNA2. Однако многие из этих генов, по-видимому, связаны с собственными, отличающимися клиническими картинами. Сообщалось и о других генах-кандидатах, но имеющихся публикаций пока недостаточно, чтобы считать их причинную роль подтверждённой.

Значимость: Хотя большинство случаев СД обусловлено вариантами SCN1A, многочисленные другие гены вызывают клинически сходные энцефалопатии. Всё чаще вновь описываемые эпилептические расстройства определяют прежде всего генетически, связывая клинические признаки с генотипами. По мере расширения доступности генетической диагностики нельзя игнорировать её потенциал для понимания патофизиологии и выбора терапевтической тактики. Клиническая оценка по-прежнему необходима; теперь задача состоит в разработке классификации на основе генов, которая дополняла бы традиционную классификацию синдромов и позволяла использовать обе системы при поиске новых подходов к лечению.