Вакцины для профилактики брюшного тифа

Введение: Брюшной и паратифозный тиф остаются важными причинами заболеваемости и смертности, особенно среди детей и подростков в странах Южной, Центральной и Юго-Восточной Азии. Широко доступны две вакцины против брюшного тифа: Ty21a (пероральная) и Vi-полисахаридная (парентеральная). Более новые конъюгированные вакцины против брюшного тифа находятся на разных стадиях разработки и применения. В последнее время Всемирная организация здравоохранения рекомендовала конъюгированную вакцину Vi-столбнячный анатоксин (Vi-TT), Typbar-TCV, как предпочтительную вакцину для всех возрастов.

Цель: Оценить эффективность вакцин для профилактики брюшного тифа.

Методы: В феврале 2018 года мы провели поиск в специализированном регистре Cochrane Infectious Diseases Group, CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS и mRCT. Также были просмотрены списки литературы всех включённых исследований.

Критерии отбора: Рандомизированные и квазирандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых вакцины против брюшного тифа сравнивали с другими вакцинами против брюшного тифа или с неактивным препаратом (плацебо или вакциной против другого заболевания) у взрослых и детей. Исследования с намеренным заражением людей не подходили для включения.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо применяли критерии включения, извлекали данные и оценивали достоверность доказательств по подходу GRADE. Мы рассчитывали эффективность вакцины за год наблюдения и накопленную трёхлетнюю эффективность, стратифицируя по типу вакцины и дозе. Исходом был брюшной тиф, определяемый как выделение Salmonella enterica serovar Typhi из крови. Мы рассчитывали относительные риски (RR) и эффективность (1 - RR в процентах) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Основные результаты: В общей сложности в количественный анализ этого обзора вошли 18 РКИ: 13 оценивали эффективность (Ty21a: 5 исследований; Vi-полисахаридная: 6 исследований; Vi-rEPA: 1 исследование; Vi-TT: 1 исследование), а 9 сообщали о нежелательных явлениях. Все исследования, кроме одного, были проведены в странах, эндемичных по брюшному тифу. Данных о вакцинации взрослых старше 55 лет, беременных женщин или путешественников не было. Только одно исследование включало данные о детях младше двух лет.

Вакцина Ty21a (пероральная вакцина, три дозы) Трёхдозовая схема вакцины Ty21a, вероятно, предотвращает примерно половину случаев брюшного тифа в течение первых трёх лет после вакцинации (накопленная эффективность за 2,5–3 года: 50%, 95% ДИ 35%–61%; 4 исследования, 235 239 участников; доказательства умеренной достоверности). Эти данные включают пациентов в возрасте от 3 до 44 лет. По сравнению с плацебо эта вакцина, вероятно, не чаще вызывает рвоту, диарею, тошноту или боль в животе (2 исследования, 2066 участников; доказательства умеренной достоверности), головную боль или сыпь (1 исследование, 1190 участников; доказательства умеренной достоверности); однако лихорадка после вакцинации, вероятно, встречается чаще (2 исследования, 2066 участников; доказательства умеренной достоверности).

Vi-полисахаридная вакцина (инъекционная, одна доза) Одна доза Vi-полисахаридной вакцины предотвращает примерно две трети случаев брюшного тифа в первый год после вакцинации (1-й год: 69%, 95% ДИ 63%–74%; 3 исследования, 99 979 участников; доказательства высокой достоверности). На втором году результаты исследований были более вариабельными, но вакцина, вероятно, предотвращает от 45% до 69% случаев брюшного тифа (2-й год: 59%, 95% ДИ 45%–69%; 4 исследования, 194 969 участников; доказательства умеренной достоверности). Эти данные включали участников в возрасте от 2 до 55 лет. Накопленная трёхлетняя эффективность вакцины, возможно, составляет около 55% (95% ДИ 30%–70%; 11 384 участника, 1 исследование; доказательства низкой достоверности). Эти данные получены из одного исследования, проведённого в Южной Африке в 1980-х годах, у участников в возрасте 5–15 лет. По сравнению с плацебо эта вакцина, вероятно, не повышает частоту лихорадки (3 исследования, 132 261 участник; доказательства умеренной достоверности) или эритемы (3 исследования, 132 261 участник; доказательства низкой достоверности); однако отёк (3 исследования, 1767 участников; доказательства умеренной достоверности) и боль в месте инъекции (1 исследование, 667 участников; доказательства умеренной достоверности) в группе вакцины встречались чаще.

Вакцина Vi-rEPA (две дозы) Введение двух доз вакцины Vi-rEPA, вероятно, предотвращает от 50% до 96% случаев брюшного тифа в течение первых двух лет после вакцинации (1-й год: 94%, 95% ДИ 75%–99%; 2-й год: 87%, 95% ДИ 56%–96%; 1 исследование, 12 008 участников; доказательства умеренной достоверности). Эти данные получены из одного исследования у детей 2–5 лет, проведённого во Вьетнаме. По сравнению с плацебо и первая, и вторая доза этой вакцины повышали риск лихорадки (1 исследование, 12 008 и 11 091 участник, доказательства низкой достоверности), а вторая доза увеличивала частоту отёка в месте инъекции (1 исследование, 11 091 участник; доказательства умеренной достоверности).

Вакцина Vi-TT (две дозы) Мы не уверены в эффективности введения двух доз Vi-TT (PedaTyph) в отношении случаев брюшного тифа у детей в течение первого года после вакцинации (1-й год: 94%, 95% ДИ от -1% до 100%; 1 исследование, 1625 участников; доказательства очень низкой достоверности). Эти данные получены из одного кластерного рандомизированного исследования у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, проведённого в Индии. Для однократной дозы Vi-TT (Typbar-TCV) исследований эффективности при естественном контакте с инфекцией не было.

В РКИ ни для одной из изученных вакцин не сообщалось о серьёзных нежелательных эффектах.

Выводы: Лицензированные вакцины Ty21a и Vi-полисахаридная эффективны у взрослых и детей старше двух лет в эндемичных странах. Вакцина Vi-rEPA столь же эффективна, хотя данные имеются только у детей. Новая вакцина Vi-TT (PedaTyph) требует дальнейшей оценки, чтобы установить, обеспечивает ли она защиту от брюшного тифа. На момент написания обзора имелись лишь данные об эффективности вакцины Vi-TT (Tybar) у взрослых в условиях заражения человека, что убедительно обосновывает продолжающиеся полевые исследования для оценки эффективности вакцины.